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白杨素通过PI3K/AKT信号通路抑制LPS诱导的软骨细胞自噬

2021-05-07史于传舒见威

中国药理学通报 2021年5期

杨 阳,何 宇,史于传,舒见威,虞 乐,胡 伟

(安徽医科大学第二附属医院 1.药物临床试验研究中心、2.妇产科,3.麻醉与围术期医学安徽省普通高校重点实验室,安徽 合肥 230601)

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性疾病,被认为2020年致残的4个主要因素之一,并影响着全世界四分之一的中、老年人群[1]。OA临床上主要症状为关节疼痛、僵硬甚至残疾,其病理为进行性关节软骨降解、骨赘形成、软骨下骨重建和滑膜炎症[2]。OA的发病机制是多因素和复杂的,受维持关节损伤发展的信号级联反应激活的影响,在OA疾病的发展中,已经牵涉到活性氧(ROS)和相关信号通路的改变[3]。尽管长期以来首先将其归类为一种主要是非炎症性的关节疾病,其研究重点是生物力学方面和磨损和撕裂的不平衡,但是最新的免疫学的研究有助于改善对该疾病的解释[4]。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)也称为内毒素,是革兰氏阴性菌的外膜成分,在组成性产生的外膜小泡中释放,小泡中也含有蛋白质。脂多糖在L929细胞核和巨噬细胞中诱导自噬[5],在Xue等[6]的研究中发现抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路促进骨关节炎大鼠关节软骨细胞自噬并且减轻了炎症反应。也有研究表明抑制PI3K/Akt信号通路可以改善骨关节炎的进展[7]。

白杨素(chrysin,CHR)属于植物类黄酮化合物,它广泛存在于蜂胶、蜂蜜、百香果中,甚至存在于蘑菇和其他植物来源中,抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒的活性,同时已被广泛用于各种退行性疾病的治疗,因此拥有巨大的经济价值和药用价值[8,9]。有文献报道,在OA的过程中伴随着软骨细细胞自噬,但白杨素对OA的治疗作用暂未有文献报道,且白杨素对自噬的作用机制尚未阐明,因此本研究旨在探索白杨素对LPS诱导软骨细胞自噬的作用和机制。……

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