史新阳，高晓慧，赵 蓓，唐 莉，李青山,2

(1.山西医科大学药学院，山西 太原 030001；2.基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室，山西中医药大学，山西 太原 030024)

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由创伤、感染等多种因素引起的疾病，临床表现主要有胸闷、气短、气促、咯血等，发展至严重阶段可导致急性呼吸窘迫综合征，病死率达30%-45%[1]。ALI的主要发病机制与过度失控的炎症反应，继而引起炎性细胞浸润及多种炎症因子过度表达密切相关[2]。作为革兰氏阴性细菌细胞壁主要成分的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，能够诱导TLR4/MD2-NF-κB信号通路活化，启动细胞内炎性信号的传导[3]而诱发炎症，其中TLR4/MD2复合体可特异性识别促炎信号LPS，激活NF-κB的入核，启动相关基因转录，合成促炎因子，诱发ALI。目前，ALI的治疗仍以舒血管药、抗氧化剂、糖皮质激素、抗炎药为主[4]，其中抗炎药的应用在ALI治疗中占据重要地位，然而仅仅依靠使用一种或几种抗炎药物治疗尚难以有效遏制ALI的发生和发展[5]。因此，研发新型高效ALI治疗药物仍是目前亟待解决的重大课题。

苯并噁唑类化合物由于其所具有的多种生物学活性而成为新药设计合成中重要的医药中间体，其中以氯唑沙宗(5-氯-2-苯并噁唑酮)为代表的苯并噁唑酮类化合物则呈现出良好的镇痛作用，且大量文献已证明取代位置的差异会影响其生物活性，例如N-取代后，化合物往往呈现出抗结核分枝杆菌[6]、抗焦虑[7]、选择性激动毒蕈碱型m1受体[8]等活性，6位取代后化合物具有一定的细胞毒性，呈现出抗肿瘤潜力[9]。……