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银杏内酯K调节缺氧诱导因子-1α通路抑制氧糖剥离再灌注诱导的神经血管单元损伤

2021-05-07周静怡曹泽彧许治良王振中伟1

中国药理学通报 2021年5期
关键词:检测

周静怡,刘 秋,杨 昊,曹泽彧,周 军,许治良,曹 亮,王振中,肖 伟1,

(1.南京中医药大学,江苏 南京 210000;2.中药制药过程新技术国家重点实验室,3.现代中药创新集群与数字制药技术平台,4.江苏康缘药业股份有限公司,江苏 连云港 222001)

卒中是60岁以上老年人永久致残的第一大病因,可导致对侧偏瘫、感觉减退等不可逆性的神经功能障碍,由卒中继发的血管性痴呆也是老年人第二常见高发的痴呆症[1]。脑血管栓塞或血栓形成(以大脑中动脉高发)引起的缺血性脑卒中约占卒中的80%。目前,静脉溶栓和血管内血栓切除术以恢复血流供应是治疗缺血性脑卒中最有效的方法,但因治疗时间窗窄和禁忌症等问题临床受众范围小(约10%)[2]。近几十年来,许多研究致力于证明神经保护和神经恢复疗法可通过促进结构和功能恢复来抑制缺血性卒中损伤。然而,大多数药物针对的是缺血级联中的单个事件和单个神经元件,其局限性在一定程度上解释了临床应用转化失败的原因。因此,美国国家神经疾病和中风学会提出神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的概念[3],除神经元损伤外,胶质类细胞特别是小胶质细胞介导的炎症反应和脑部血管内皮细胞损伤导致的血脑屏障破坏是卒中神经血管单元损伤重要方面,因此,多靶点多效应减少神经血管损伤是缺血性脑卒中神经保护及新药开发的方向之一。

目前,多项临床研究证实,急性缺血性脑卒中患者外周血中HIF-1α水平与患者脑梗死体积和神经损伤程度呈正相关,且可较好的预测卒中患者预后情况,HIF-1α血清水平具有作为分子标志物评价缺血性脑卒中患者神经功能损伤严重程度及预后的潜在可能性[4-5]。……

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