李 倩，李 昕，李路安，周慧珊，彭德威，张梦珍，王钊煜，邝素娟，邓春玉，饶 芳，吴书林

(1.华南理工大学医学院，广东 广州 510006；2.广东省心血管病研究所心内科，广东省人民医院医学研究部，广东省医学科学院，广东 广州 510080)

房颤(atrial fibrillation，AF)是临床上最常见的心律失常之一，可导致血栓栓塞和心力衰竭,使患者致死致残[1]。但目前AF的治疗仍有很多局限性，药物治疗副作用多，导管治疗有一定的复发率，而且仅在大型临床中心可以进行[1]。因此，寻找新的治疗药物显得非常重要。高血压是AF的独立危险因素之一,合并高血压可显著增加AF发生率[2]。目前高血压的治疗率和控制率仍远未达理想，需进一步阐明高血压导致AF的病理机制和寻找新的治疗策略。

心房结构重塑是AF的重要发病机制之一，主要表现为心房间质组织增生和纤维化增多，进而使心房传导异常，产生心房折返通路，导致AF易感性增加[3]。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在心房局部组织中的激活，可促进心房的结构和电生理重塑，增加房性心律失常的敏感性[4]。近年研究表明，抑制RAS激活可以减轻心房重构，从而改善AF的发生和发展[5-6]。我们的前期研究也证实，缬沙坦(valsartan，Val)作为一种AT1受体(angiotensin Ⅱ- angiotensin type 1 receptor，AT1R)抑制剂，可抑制自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)心房组织中的RAS，进而降低AF易感性[7]。而脑啡肽酶抑制剂可以减轻血管收缩、钠储留和适应机体不良重塑时的神经激素激活，进而补充和增强抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的作用[8]。沙库巴曲缬沙坦 (sacubitril/valsartan，Sac/Val，LCZ696)，作为由缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂前药沙库巴曲(AHU377)等摩尔比例组成的超分子复合物，可以高选择性抑制AT1受体和脑啡肽酶(中性内肽酶，NEP)[8-9]。……