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骨相关细胞来源外泌体miRNA调节骨形成的研究进展

2021-05-07吴雨蒙孙煜昕

中国药理学通报 2021年5期
关键词:信号研究

刘 波,吴雨蒙,孙煜昕

(江西中医药大学药学院,江西 南昌 330004)

骨骼是一个动态活性组织,它的形成需要各类骨细胞共同参与。骨形成通常始于骨细胞的死亡,释放的生物活性分子,诱导其他存活的骨细胞分泌核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL),随后破骨细胞前体被趋化蛋白招募,核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)和RANKL在其表面结合启动了破骨细胞生成。与此同时,成骨细胞分泌的巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-stimulating factor,M-CSF)、单核细胞趋化蛋白l(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和RANKL还能募集破骨细胞前体并促进其向破骨细胞分化。破骨细胞吸收破损骨时分泌胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等耦合因子,可促进成骨细胞对骨骼腔隙的填充,当新矿化的细胞外骨基质完全替代吸收的骨基质时,骨形成过程完成[1]。

近年来,大量文献显示,骨组织中的骨髓间充质干细胞(bone marrow-mesenchymal stem cells,BMSCs)、成骨细胞(osteoblast)、破骨细胞(osteoclast)和骨细胞(osteocyte)等产生的外泌体介导了上述骨形成过程。陈长军等[2]全面地介绍了外泌体在骨以及关节疾病中的作用和在再生医学领域中的应用,本文则主要介绍骨相关细胞来源外泌体中的miRNA对骨形成的调节作用。

1 外泌体简介

1.1 外泌体生物学特性外泌体(exosome)是Johnstone等[3]首先在研究网织红细胞成熟过程中发现的,是一种形似杯状直径约30-150 nm的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)。其主要来源于细胞膜内出芽形成的多囊泡体(multivesicular bodies,MVBs),经多囊泡体膜与细胞膜融合后释放到细胞外基质,在外环境中通过受体细胞内吞作用、受体配体相互作用及细胞膜相互融合进行摄取,调节受体细胞的生物学活性[4]。……

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