脑血管源性细胞间通讯异常与脑疾病机制研究
2021-05-07刘秀秀李政懋
中国药理学通报 2021年5期
陆 露,刘秀秀,李政懋,韩 峰
(南京医科大学药学院,心脑血管医学重点实验室,江苏 南京 211166)
中枢神经系统疾病的发生往往被认为是由于大脑神经网络的稳态遭到破坏,进而引起神经元细胞的异常代谢和凋亡。神经元作为神经传递的基本信号单元,一直以来是神经科学研究的热点。几十年来诸多研究集中于神经元这个单一类型,开展分子机制的解析和药物靶标的研究。但是,基于单独神经元保护理论的药物靶标发现和新药研发在临床试验中屡屡受挫。由此,本领域研究者逐渐认识到,游离于系统生物学理论之外的单一类型细胞“纯净”研究系统,难以解释脑疾病复杂病理过程和机制[1]。迄今为止,尚不清楚多种神经元细胞和各种分子如何协同作用以实现复杂的脑功能以及病理过程。研究者们发现,大脑是通过特定的机制获得持续不断的氧气和营养物质的,1890年Roy等人首次提出了神经结构如何影响大脑血流调节的机制。这也提示着研究者们,仅以神经元为中心的聚焦是不够的,必须结合所有大脑中的细胞类型,包括神经元、神经胶质和血管成分。这些不同来源的细胞间信号传导和耦联构成了正常生理过程的基础,而信号和耦联紊乱则是神经功能障碍和引发病变的关键生物化学基础。脑内基本功能单元被称为“神经血管单元(neurovascular unit,NVU)”,是由神经元及其相关的神经胶质细胞和内皮细胞等组成,在相同的微环境中具有正负反馈机制的相互作用。……
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