吴天敏，钟灼琴，范柳芳，黄楦槟，张坤木，陈金水*

（1.福建医科大学附属第一医院，福建 福州350005；2.福建省立医院，福建 福州350001；3.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州350003）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是导致心脑血管疾病的重要病理因素。颈动脉在人体全身大动脉中位置表浅，与心脑血管疾病关系密切，脑栓塞形成的栓子大部分来源于颈动脉［1］。颈动脉粥样硬化的形成机制尚不明确，现有观点普遍认为脂质浸润学说、损伤反应学说、血栓形成学说和炎症学说是AS的发病机制［2］。前期研究及有关资料显示软脉灵口服液调脂作用显著，具有抗动脉粥样硬化作用，且无明显不良反应［3］。本课题采用软脉灵口服液治疗颈动脉粥样硬化58例，观察治疗前后患者中医证候积分、血脂水平、炎症因子水平、颈动脉血流动力学等指标变化情况，为软脉灵口服液抗颈动脉粥样硬化提供临床依据。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《血管和浅表器官超声检查指南》［4］，当颈动脉内膜-中层厚度（IMT）≥1.00 mm时即可诊断为颈动脉粥样硬化。

1.2 中医辨证标准 参考1994年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》［5］，辨为眩晕肝肾亏虚证。

1.3 纳入标准 ①年龄40～70岁，性别不限；②患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①曾患急性心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗术后、冠脉搭桥术后、脑出血、严重创伤或重大手术者；②合并肝、肾、造血系统严重原发性疾病或精神病患者；③哺乳期及妊娠期妇女；④不能按照研究方案要求服用药物，或未全疗程完成治疗，无法判定疗效者。

1.5 一般资料 选取2018年9月—2019年8月于福建医科大学附属第一医院中医科住院的颈动脉粥样硬化肝肾亏虚证患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60例，治疗过程中观察组和对照组各脱落2例，最终有116例患者完成了整个治疗观察周期并纳入数据统计，每组各58例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已通过福建医科大学附属第一医院伦理委员会审核（批件号：2017-137）。

2 方 法

2.1 治疗方法 根据2组兼病情况给予住院病种的饮食控制及用药控制，如兼病高血压，则根据住院高血压病种予以低盐饮食及高血压规范用药。

2.1.1 观察组 口服软脉灵口服液（福建新武夷制药股份有限公司，规格：10 mL／瓶，生产批号：20181103、20190426、20190912），每次10 mL，每日3次。疗程6个月。

2.1.2 对照组 口服阿托伐他汀钙（立普妥，美国辉瑞制药有限公司，20 mg／片，生产批号：AF3480），每次1片，每日1次。疗程6个月。

表1 2组一般资料比较（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）

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2.2 观察指标及方法

2.2.1 中医证候积分及改善指数 参考《中医病证诊断疗效标准》［5］中关于肝肾阴虚型眩晕中医证候积分表，包含眩晕、神疲、乏力、五心烦热、腰酸、膝软、耳鸣、不寐等8项症状，最终统计中医证候总积分及其改善指数。

改善指数／%＝（治疗后中医证候积分－治疗前中医证候积分）／治疗前中医证候积分×100%

2.2.2 血脂水平及炎症因子水平 治疗前后分别在清晨空腹采血检测：①采用P800全自动生化分析仪［瑞士罗氏诊断产品（上海）有限公司］测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；②采用南京建成生物有限公司生产的试剂盒，应用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；③采用免疫比浊法（ITD）测定血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

2.2.3 颈总动脉血流动力学指标 采用HD15000型彩色多普勒超声诊断仪［荷兰飞利浦医疗（苏州）有限公司］检测，选用频率为5～12 MHz的线阵探头详细观察颈动脉内腔情况，自颈动脉起始部扫查，分别测定颈总动脉舒张期最小血流速度（Vmin）和收缩期最大血流速度（Vmax）。每位患者治疗前后各检查1次。

2.3 安全性监测 治疗前后分别检测肝、肾功能及肌酶等生化指标。

2.4 统计学方法 使用SPSS 25.0统计软件进行数据处理。计量资料属正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后中医证候积分及改善指数比较见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分及改善指数比较（±s）

表2 2组治疗前后中医证候积分及改善指数比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05，3）P＜0.01。

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3.2 2组治疗前后血脂水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后血脂水平比较（±s）mmol／L

表3 2组治疗前后血脂水平比较（±s）mmol／L

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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3.3 2组治疗前后炎症因子比较 见表4。 3.4 2组治疗前后颈动脉血流动力学比较 见表5。

表4 2组治疗前后炎症因子比较（±s）

表4 2组治疗前后炎症因子比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.01。

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表5 2组治疗前后颈总动脉血流动力学比较（±s）cm／s

表5 2组治疗前后颈总动脉血流动力学比较（±s）cm／s

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.01。

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3.5 2组治疗前后安全性指标比较 对照组有2例在服用该药过程中分别出现肌痛和肝肾功能异常而退出研究，6例在服药过程中出现胃胀、腹泻、恶心等主观症状，由于症状较轻患者自愿坚持完成了6个月的服药治疗。观察组未出现上述不适症状及肝肾功能异常病例。

4 讨 论

血管病变的常见病理改变为动脉粥样硬化斑块形成。颈动脉为动脉粥样硬化的好发部位，有报道显示超过70%缺血性脑卒中患者经检查伴有颈动脉狭窄，并影响患者认知功能［6］。戴雨濛等［7］研究发现2型糖尿病患者尤其是不稳定AS斑块容易导致脑梗死或心肌梗塞。王洁等［8］通过研究发现：对急性脑梗死患者进行颈动脉斑块内新生血管分级，可预测患者病情危重程度并为预后提供参考。综上，防治颈动脉粥样硬化对于预防多种老年慢性疾病特别是心脑血管疾病具有重要的意义。

祖国医学虽未见“颈动脉粥样硬化”一词的相关记载描述，但根据其主要临床表现有颈部不适、眩晕、头痛、半身活动障碍等，颈动脉粥样硬化相当于中医学中“眩晕”“头痛”等病证。关于颈动脉粥样硬化的发病机制，现代医学研究尚未完全明确，其作为一种慢性炎症性疾病，贯穿于AS的发生、发展全过程。作为颈动脉粥样硬化炎症反应中的重要炎症因子——TNF-α和hs-CRP，是目前颈动脉粥样硬化相关科学研究的检测热点。另有研究表明：脂质代谢障碍是AS发生、发展及恶化的主要因素之一，降低血浆脂质水平可延缓甚至逆转AS斑块形成，防止斑块破裂及血栓形成，从而降低心脑血管意外发生率［9］。血浆TG、TC和LDL-C等脂质增加导致致敏性中性粒细胞及超氧化物增加，促进炎症反应，从而进一步促进斑块粥样硬化易损斑块的形成［10］。本导师研究团队前期基础试验研究表明：软脉灵口服液具有调节实验性AS小鼠血脂代谢；能抑制实验性AS斑块内血管新生，从而达到稳定斑块的作用，延缓和抑制AS的进展；补益肝肾、益气活血中药具有抑制斑块内血管新生的作用［3］。进一步基础实验还表明：软脉灵口服液具有抗血管生成的作用，可能通过其降低斑块内CD105蛋白的表达，抑制AS斑块内血管新生，从而达到稳定斑块的作用［11］。

通过本研究我们发现软脉灵口服液和阿托伐他汀钙均能改善血脂水平（降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平）、抑制炎症反应（降低hs-CRP和TNF-α）和改变颈动脉血流动力学（降低颈总动脉Vmax和增加Vmin）， 但阿托伐他汀钙在降低TC和LDL-C水平方面具有显著优势，而软脉灵口服液在降低眩晕中医证候积分、TG、hs-CRP、TNF-α、颈动脉Vmax和升高Vmin等方面有一定的优势。我们前期预实验结合临床实际发现：在6个月的干预时间内药物对IMT和斑块数量无明显影响，故本研究中没有观察对IMT和斑块数量的干预作用。中成药软脉灵口服液治疗颈动脉粥样硬化有一定的优势，对颈动脉粥样硬化及心脑血管疾病的预防可能具有潜在的临床价值。