胡晓芳, 马小锋, 赵晋忠, 张建刚

(1. 山西农业大学 基础部，山西 太谷 030801； 2. 中国科学院 成都生物研究所 天然产物研究中心，四川 成都 610041)

薯蓣皂苷属于天然甾体皂苷中一类重要的天然化合物，存在于薯蓣科植物穿山龙和盾叶薯蓣等的根茎中。薯蓣皂苷为地奥心血康、柴黄益肾颗粒、骨刺消片、骨骼风痛制剂、盾叶冠心宁和薯蓣皂苷片等[1]多种上市药物的主要药效成分及质控成分。现代药理学研究显示，薯蓣皂苷具有抗肿瘤[2]、抗炎[3]、免疫调节、降血脂[4]、降低血糖[5]、抑制肝脏纤维化、抗艾滋病等生物活性。然而，薯蓣皂苷不溶于水，导致出现起效慢、消除半衰期长、肝脏代谢缓慢等问题。

薯蓣皂苷的O-苷键对酶以及酸性环境不稳定，超过40%的薯蓣皂苷在胃肠道内发生降解反应，导致其生物利用度较低(薯蓣皂苷在大鼠体内的绝对生物利用度仅为0.2%)，并且水解形成的薯蓣皂苷元有肝毒性。而以薯蓣皂苷为主要药效成分的药物，在临床上多为长期用药，存在蓄积而致肝损伤的可能性[6]。因此，需要对薯蓣皂苷的进行结构修饰，以便在维持或者提高其生物活性的前提下，提高其生物利用度、增强其酸、酶稳定性。

Scheme 1

本文以葡萄糖(2)为原料，首先合成1,2,3,4,6-五-O-乙酰葡萄糖，随后在乙酰溴和甲醇的作用下进行溴代，形成相应的溴代糖，最后在锌粉(Zn)的作用下得到3,4,6-三-O-乙酰葡萄烯糖(3)，三步反应的总收率为75%[7]。化合物3在TiCl4的作用下，与双三甲基硅乙炔反应可得到乙酰化的硅炔基取代的糖C-苷4，收率为65%。……