孙健康, 赵明霞, 李思辉, 高 丹, 姜俊兵*

(1. 山西农业大学 动物医学学院，山西 晋中 030600； 2. 山西工程技术学院 矿业系，山西 阳泉 045000)

随着环境恶化和人口老龄化等因素的影响，癌症发病率不断升高[1]。目前，虽然抗癌技术已经取得了一些突破，但癌症治疗仍然是一个重大挑战。化疗是治疗癌症的主要手段之一，但化疗药物存在选择性较差、不良反应较多，以及肿瘤细胞的耐药性增强等问题。因此，迫切需要开发更高效、更安全的抗肿瘤药物[2]。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)可通过引起受体的自磷酸化，而致使肿瘤细胞增殖和分化，在肿瘤发展的过程中起着至关重要的作用[3-6]。90%的肿瘤细胞表面均有表皮生长因子(EGFR)高表达，越来越多的研究人员将表皮生长因子作为肿瘤治疗的靶点[7]。

喹唑啉类化合物是重要的EGFR抑制剂。其中，PD153035[8](Chart 1)是最早发现的EGFR小分子抑制剂，其对EGFR的半数抑制浓度(IC50)为29±5.1 pM。此后，以喹唑啉为母环的EGFR小分子抑制剂，逐渐成为研究热点。特异性EGFR小分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)等含喹唑啉母环的抗肿瘤药物相继上市(Chart 1)。由此，喹唑啉类化合物越来越受到研究人员的重视，新合成的喹唑啉化合物表现出杀菌、杀虫、抗炎、抗病毒、抗高血压、抗结核、抗疟、抗肿瘤等活性[9-12]。

目前，对高活性的EGFR抑制剂喹唑啉类化合物的构效关系研究已经取得一定进展[13-15](Chart 2)： (1)喹唑啉环的N-1， N-3分别以氢键与ATP结合，是抗肿瘤活性的重要结构单元(片段Ⅰ)；若N-3被碳取代，喹唑啉类化合物抑制力将被削弱上百倍，N-1被取代，抑制力则降低至1/3700；……