崔清洋 尚 云 曹银利 唐成和 石计朋

新乡医学院第一附属医院儿科（河南卫辉 453100）

基因变异干扰线粒体呼吸链（mitochondrial respiratory chain，MRC）功能所致的线粒体呼吸链疾病（MRC disease，MRCD）是一种最常见的先天性疾病之一，发病率估计为1:5000活产儿。MRCD为基因异质性疾病，可由线粒体和/或核基因变异引起。已知的MRC缺陷已经扩展到110个基因，且随着测序技术的进步，这个数值还在快速增长。

复合体Ⅳ（细胞色素 c 氧化酶，cytochrome c oxidase，CcO）是呼吸链的末端酶，负责把电子从细胞色素c转移到分子氧，由13个多肽亚基组成，其中3个亚基由线粒体基因编码，其他10个为核基因编码。细胞色素氧化酶复合体中的3种线粒体编码蛋白质是执行电子传递功能的实际催化亚单位。可导致CcO缺陷者包括核编码的基因和线粒体编码的基因，其中线粒体编码基因有MT-CO1、MT-CO2、MT-CO3、MT-TS1及MT-TL1，核编码基因有COX10、COX6B1、SCO1、C 12 ORF 62、COX 20、APOPT 1、COA 3、COX 8 A、COX 6 A 2、COX 4 I 1、COXFA 4、PET 117 和COX 5 A。而与致死性婴儿心脑肌病尤为关联的基因为 SCO2、COX15、COA5和COA6。

婴儿细胞色素 c 氧化酶缺陷致心脑肌病4 型（infantile cardioencephalomyopathy due to cytochrome c oxidase deficiency-4，CEMCOX4）是一种呈常染色体隐性遗传的线粒体疾病，由常染色体1q42上的COA6基因纯合或复合杂合变异所致，其特征是在宫内或出生后的前几天发病，临床特征为心肌病、脑肌病、骨骼肌肌病、Leigh综合征、代谢性酸中毒和偶发的肝衰竭；此外大多数患儿还表现出神经系统异常，如呼吸异常、眼球震颤和脑回异常，均符合脑病。这种疾病通常在婴儿早期是致命的。目前尚无CEMCOX4的发病率报道，国际上均为个案报道，国内尚无报告。本文回顾分析1例CEMCOX4患儿的临床资料及基因检测结果，并首次报道COA6基因c.411_412insAAAG纯合变异。……