利用生物信息学探究IL4 在哮喘中的异常表达及其相关基因的功能作用
2021-04-30卓超洲沈观乐雷朝君余瑞林梁杰高妩媚魏艾
卓超洲,沈观乐,雷朝君,余瑞林,梁杰,高妩媚,魏艾
(深圳市龙华区人民医院呼吸内科,广东深圳518109)
支气管哮喘是一种常见的疾病,我国成年人患病率约为1.24%[1]。并且随着工业化发展,哮喘的发病率也在逐年上升[2]。哮喘的发病是多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞等)共同参与、相互作用的结果[3]。白细胞介素家族是一类与免疫调节相关的细胞因子,在炎症反应中起重要作用。白细胞介素家族至少有40个成员,IL4则是其中一个[4]。目前已经有研究发现,哮喘患者的血清中IL4 水平显著上升,可能与气道炎症相关[5]。但是目前对IL4 在哮喘中的调控机制尚不清楚,因此在本研究中,通过对GEO 数据库中哮喘患者的转录组及甲基化数据进行挖掘,探究了IL4 及其相关基因在哮喘发生中的作用机制,发现IL4可能是治疗哮喘的潜在靶点。
1 材料与方法
1.1 数据来源及预处理
本研究所用到的测序数据均来源于公共数据库——GEO(Gene Expression Omnibus,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)。哮喘患者的mRNA表达数据集来源于:GSE27011和GSE40888[6-7]。DNA甲基化数据来源于GSE40736[8]。miRNA 表达数据来源于GSE142237。LncRNA表达数据来源于GSE106230[9]。
1.2 差异表达lncRNA和miRNA分析
使用GSE106230 数据筛选哮喘患者显著高表达的lncRNA,GSE142237 数据集筛选miRNA 显著低表达的基因。差异表达分析用R 语言(version 3.6)的limma 包[10],log2foldchange>1,P<0.05 的lncRNA被认为是显著高表达。log2foldchange<-1,P<0.05的miRNA被认为是显著低表达。
1.3 CeRNA网络构建
IL4 与miRNA 互作信息来源于miRWalk(http://mirwalk.umm.uni-heidelberg.de/),miRNA 与lncRNA互作信息来源于StarBase3(http://starbase.sysu.edu.cn/)。IL4 相关的ceRNA 调控网络图用Cytoscape 进行展示[11]。
1.4 基因富集分析
将GSE27011 数据集中的哮喘患者按照IL4 的表达量进行从高到低排序。按照IL4 表达量的中位数将患者分为IL4 高表达组和低表达组。……
