串钱柳间苯三酚衍生物抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性研究

2021-04-30纪翠芳李欢曾玉虹吉训恋

广东药科大学学报 2021年2期

关键词：实验

纪翠芳，李欢，曾玉虹，吉训恋

(中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南海口570208)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）是导致烧伤感染、术后创伤感染、烫伤样皮肤综合征等软组织感染的主要致病菌[1-2]，具有多重耐药性、感染率高及致死率高等特点[3]，是医院感染的重要病原菌之一[4]，所以被称为“超级细菌”。该类菌株不仅对青霉素类抗生素耐药，还能在一定程度上对四环素类和大环内酯类等抗生素耐药[5]，其耐药性与抗生素的使用剂量呈正相关，尚无有效遏制这一趋势的药物[6]。目前临床上将万古霉素作为一线抗MRSA 感染的药物，但由于万古霉素有较大的肾毒性，而且还有部分金黄色葡萄球菌出现了对万古霉素中度耐药甚至完全耐药的现象[7]，故万古霉素对MRSA 不是万能的，寻找新的能抑制MRSA的抗生素迫在眉睫。

串钱柳（Callistemon viminalis），又名垂枝红千层，系桃金娘科红千层属植物[8-9]。鉴于文献报道桃金娘科植物含有强抗菌活性[10-12]的化学成分，尤其是间苯三酚类化合物，例如广为熟悉的间苯三酚rhodomyrtone更是具有潜在的抗MRSA活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.39 mg/mL[13]。而在Leejae 等[14]的深入研究rhodomytone 对抗生素耐药病原菌的抗菌机制中，发现rhodomytone 对病原菌的主要作用靶点不在细胞膜和细胞质中，这提示间苯三酚类化合物极有可能对包括MRSA在内的抗生素耐药病原菌拥有新的作用靶点。因此，本文对串钱柳植物中已分离鉴定的间苯三酚类化合物2,6-dihydroxy-4-methoxyisobutyrophenone（1）和2,6-dihydroxy-4-methoxyisovalerophenone（2）进行抗MRSA 活性评价，并进一步探讨其抗MRSA作用机制。