左玲莉 周丽婷 吴兴旗 吴超逸 吴淑燕

（1. 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院，苏州 215123；2. 苏州高新区人民医院医学研究中心，苏州 215129）

沙门菌（Salmonella）是一类经粪口途径传播的革兰阴性菌，人和禽畜均可感染。2019 年加拿大六省沙门菌感染大暴发引起世界范围内的关注［1］。根据宿主感染后的临床表现，沙门菌可分为伤寒沙门菌（typhoidalSalmonella，TS）和非伤寒沙门菌（non-typhoidalSalmonella，NTS）两大类，前者主要包括伤寒和副伤寒沙门菌。除上述沙门菌以外的血清学归为NTS，在NTS 各血清型导致的全身感染中，鼠伤寒沙门菌（Salmonella typhimurium，S. typhimurium）是最常见的致病菌之一，约占65.2%［2］。免疫功能正常者感染鼠伤寒沙门菌多表现为胃肠炎型，免疫功能不全者则以败血症型和混合型多见［3］。我国感染性腹泻病因中鼠伤寒沙门菌感染占23.53%［4］。与此同时，鼠伤寒沙门菌血清型的不断变异和耐药菌株的相继出现为临床治疗增加了困难［5］。鼠伤寒沙门菌作为研究细菌致病机制与宿主相互作用的工具菌，已建立成熟的体内外模型［6］。因此，将其作为模式菌株，深入研究其致病机制并制定防控新策略具有重要的现实意义。

鼠伤寒沙门菌在与宿主的抗衡过程中，进化出一套精密的调控系统逃避宿主的免疫杀伤，其通过毒力岛2（Salmonellapathogenicity island 2，SPI-2）依赖的Ⅲ型分泌系统（type Ⅲ secretion system，T3SS）分泌的效应蛋白形成沙门菌包裹囊泡（Salmonella-containing vacuole，SCV），为自身复制和繁殖提供有利场所［7］。鼠伤寒沙门菌常含约8 kb的沙门菌质粒毒力基因（Salmonellaplasmid virulence gene，spv），该基因与细菌的毒力表型密切相关。spv基因由spvR、spvA、spvB、spvC和spvD五个开放阅读框组成［8］。其中spvB和spvC是研究最为广泛的两个毒力基因，与鼠伤寒沙门菌感染所致疾病的发生发展密切相关。……