RNA 药物的发展及其在水产上的应用
2021-04-26潘银来邱春辉王艺磊张子平
潘银来 邱春辉 王艺磊 张子平,5
(1. 大黄鱼育种国家重点实验室,宁德 352103;2. 福建农林大学动物科学学院,福州 350001;3. 福建农林大学生命科学学院,福州 350001;4. 集美大学水产学院,厦门 361021;5. 福建农林大学海洋研究院 福建省海洋生物技术重点实验室,福州 350001)
核酸药物是一类具有不同功能的DNA 或RNA,其具有特定的靶点和作用机制,通常在基因或其表达水平上发挥作用[1]。这些药物具有很高的特异性,可以靶向选定的基因、mRNA 和非编码RNA,而且副作用比传统的药物小[2]。一般包括核酸适配体(Aptamer)、抗基因(Antigene)、核酶(Ribozyme)、反 义 寡 核 苷 酸(Antisense oligonucleotide,ASO)、RNA 干扰剂等[3]。在过去的25 年里,用RNA 分子作为治疗药物从概念走向了临床。早期因为RNA 分子不稳定易被降解,在体内有相对较短的半衰期[4],被认为其难以作为有效的治疗药物。近年来,随着化学稳定性的改进如作为第一代核酸药物的硫代磷酸修饰[5]、碱基修饰[6]及药物递送载体,如脂质体递送系统[7]及纳米载体结合细胞穿透肽[8]等新的递送系统的开发,使得半衰期较短的RNA 分子成为临床药物研究的新宠,在生物制药领域掀起了一股RNA 药物的热潮。
近年来,水产养殖业发展迅速,成为世界食物生产发展最快的产业之一。然而由于饲养密度的提高,养殖环境的恶化造成了水产养殖生物病害的频发。疾病暴发已成为水产养殖业发展的重要制约因素[9]。例如,病毒能引起大量水产动物的病害。在脊椎动物中发现的几乎所有类型的病毒家族现在都可以在鱼类中被找到[10]。有研究团队对9 个动物门中220 多种无脊椎动物标本进行转录组分析,发现了1 445 种全新的RNA 病毒,其中包括一些足以构成新家族的RNA 病毒[11]。……
