微小RNA-218-5p 对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制
2021-04-25孙鑫波陈从波陈绪华黄力
孙鑫波,陈从波,陈绪华,黄力
十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)1泌尿外科,2皮肤科,湖北 十堰 442000
膀胱癌是泌尿系统恶性肿瘤,传统的治疗手段如手术、化疗等虽有一定疗效,但复发率和转移率仍较高,近年来靶向治疗成为一个新的治疗方向。微小RNA(microRNA,miRNA)是内源非编码小RNA,在转录后水平调控基因表达,研究发现部分异常表达的miRNA与膀胱癌的发生发展密切相关。有报道显示,miRNA-218-5p通过负调控高迁移率族蛋白 B1(high mobility group box 1,HMGB1)抑制结直肠癌细胞的增殖;下调miRNA-218-5p可通过调节HMGB1促进人脐静脉内皮细胞凋亡。有研究发现,miRNA-218-5p在膀胱癌组织中低表达,但其对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制尚不清楚。98序列相似的家族成员A(family with sequence similarity 98,member A,FAM98A)基因定位于人类染色体的2p22.3,研究发现其与多种肿瘤的发生发展过程相关,如FAM98A在子宫内膜癌中过表达,与其预后不良有关,FAM98A缺乏可显著抑制子宫内膜癌细胞活力,促进细胞凋亡。下调FAM98A可促进乳腺癌细胞增殖能力而抑制细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,也称AKT)信号转导通路是细胞内重要的信号转导通路之一,可调节肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等,在肿瘤进展中起重要作用。有研究报道,抑制PI3K/AKT信号通路可提高紫杉醇对膀胱癌T24细胞的杀伤作用,提高化疗效果。姜黄素通过增加同源性磷酸酶张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)的表达,抑制PI3K/AKT信号通路的激活而诱导人膀胱癌EJ细胞凋亡。本实验旨在研究miRNA-218-5p是否通过FAM98A及PI3K/AKT信号通路影响膀胱癌细胞的增殖和凋亡,现报道如下。……
