史红娟，邵婷婷，李群锋，祝美姣，姚水洪#

1衢州职业技术学院医学院，浙江 衢州 324000

2衢职院病毒致瘤科技创新团队，浙江 衢州 324000

在果蝇中被发现的多梳基因家族（polycomb group gene，PcG）是一组与细胞周期和增殖相关的重要基因，其在肿瘤的发生、发展和复发中具有关键作用。PcG蛋白由多梳抑制复合物1（polycomb repressive complex 1，PRC1）和多梳抑制复合物 2（polycomb repressive complex 2，PRC2）组成。第一个被鉴定的PcG家族功能基因是B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1（B cell-specific moloney murine leukemia virus integration site 1，BMI1），它是一种致癌基因，于1991年由荷兰癌症中心在肿瘤细胞中发现。BMI1能够对染色质进行修饰，从而调节多种抑癌基因的表达，近年来，在多种恶性肿瘤中发现BMI1过表达，且其与肿瘤的发展及预后密切相关，可能是一个重要的肿瘤治疗靶点。本文就BMI1的结构、功能及其在肿瘤细胞中生物学作用的研究进展进行综述。

1 BMI1蛋白与基因结构

BMI1作为一种原癌基因，首先在逆转录病毒引起的小鼠淋巴瘤中被发现。人类BMI1基因位于第10号染色体短臂13区（10p13），含有10个外显子和10个内含子，编码由326个氨基酸残基组成的蛋白质，其分子量为36.9 kD。BMI1蛋白的结构在进化上高度保守，与另一个PcG蛋白Mel-18具有显著的同源性，Mel-18是BMI1基因的转录抑制因子。BMI1的氨基酸序列包括：①N端的环指结构域（ring finger domain，RF），是BMI1基因定位于细胞核边缘所必需的，通过与其他蛋白形成多聚复合物，参与信号转导和病毒复制等过程；②中间的螺旋-转角-螺旋结构域（helix-turn-helix domain，HTH），是BMI1基因发挥转录抑制效应的关键结构；③C端的富含脯氨酸结构域，与BMI1在细胞核中的定位和核内降解有关。……