耿 力，连明珠，赵 莹，陈 琰*

(吉林大学第二医院 1.血管外科；2.内分泌科，吉林 长春130041)

2型糖尿病(T2DM)是由遗传和环境因素引起的复杂疾病。目前，全球有4.63亿糖尿病患者，到2045年糖尿病的发病人数将增加到7亿[1]。在中国，糖尿病的发病率为10.9%，在超重和肥胖人群中，该值甚至更高[2]。有研究显示糖尿病和肥胖症可以独立遗传亦可共同遗传，甚或糖尿病是引起肥胖的病因[3]。肥胖者体内的非酯化脂肪酸、细胞因子、促炎性标志物等水平的升高与胰岛素抵抗发生发展相关，这些因素可导致T2DM的发生[4]。因此，阐明糖尿病的发病机制非常重要。

自1980年以来，肥胖症的发病率在全世界范围内急剧增加[5]。欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出多达200个与肥胖相关的基因或染色体区域[6]。在大脑神经元中表达FTO，MC4R和SH2B1影响中枢神经系统调节肥胖[7-8]。与白种人相比，在中国人中脂肪易于在腹部积聚，导致腹部肥胖，这与T2DM密切相关。在香港地区，台湾地区和新加坡的中国人中，FTO变异(rs8050136和rs9939609)与肥胖和BMI之间存在显著关联[9]。FTO rs8050136,FTO rs9939609和MC4R rs17782313与中国人群的BMI和肥胖可能存在显著相关性[10]。SH2B1和FTO在肥胖调节中可能发挥作用，这反过来影响了中国人群的T2DM风险[9]。肥胖与FTO，MC4R和SH2B1的关系以及这些基因对中国T2DM患者肥胖的作用尚不清楚。本研究旨在调查居住在中国东北地区的T2DM人群中FTO rs9939609，MC4R rs17782313，MC4R rs12970134和SH2B1 rs7498665与肥胖的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

收集2015年12月—2018年3月于吉林大学第二医院内分泌科确诊的2型糖尿病患者共954例。入组标准：①年龄18-65岁；②符合WHO 1999年2型糖尿病诊断分型标准[11]。……