申辽辽，贺 丽

(榆林市第二医院检验科，陕西 榆林 719000)

胃癌在全球范围内均较为常见，在全部消化道肿瘤发病率中占据首位，每年世界胃癌发病率约为17.60/10万[1-2]。我国是胃癌高发死亡地区，约占全球发病率人数的47%，且无论发病率还是病死率均占据全部癌症第2位，对国民身体健康危害性较为明显[3-4]。随着临床对胃癌研究的深入发现，高凝状态为促肿瘤细胞生长、转移与引起新生血管的主要原因之一，且高凝状态下，患者血液流变学出现异常，最终造成局部凝血功能障碍，加快肿瘤细胞生长、浸润与转移[5-6]。纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)属于凝血相关血浆蛋白，可作为癌细胞与血小板黏附媒介，增加癌细胞和血小板之间的黏合附着，促进肿瘤细胞生长及转移[7]。血小板计数(Platelet count，PLT)是反映凝血功能的重要指标之一，近年来发现该指标和肿瘤出现、发展与预后存在密切关系[8]。为验证血浆FIB、PLT水平检测于胃癌诊断、预后评估中的实践意义，现对此展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018年10月至2020年10月接收的100例胃癌患者、100例胃部良性病变患者及100例健康体检者，分别纳入胃癌组，胃部良性病变组，对照组。胃癌组男57例，女43例；年龄38～75岁，平均(57.96±2.34)岁。胃部良性病变组男59例，女41例；年龄37～76岁，平均(56.99±2.36)岁。对照组男60例，女40例；年龄37～75岁，平均(56.89±2.31)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 收集研究对象空腹状态下4 ml静脉血，放于专用试管内。通过PT-der法，检测血浆FIB水平；借助血球分析仪，检测PLT水平。检查时间控制在2 h内。FIB正常参考范围值：1.8～3.5 g/L；PLT正常参考范围值：(125～350)×109/L。

1.3 观察指标 观察三组血浆FIB、PLT水平与不同类型(病理类型、临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处情况)胃癌患者FIB与PLT水平，并分析FIB、PLT最佳截取值。

2 结 果

2.1 三组血浆FIB、PLT水平比较 胃癌组FIB、PLT水平较对照组、胃部良性病变组高(P<0.05)。对照组、胃部良性病变组FIB、PLT水平比，均无统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 三组血浆FIB、PLT水平比较

2.2 不同类型胃癌患者FIB、PLT水平比较 两组不同病理类型患者FIB、PLT水平比，无统计学差异(P>0.05)。不同临床分期、浸润深度、淋巴结转移状况、远处转移状况患者FIB、PLT水平比，差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度患者FIB水平比较无统计学差异(P>0.05)。中低分化患者PLT水平低于高分化患者(P<0.05)，见表2。

表2 不同类型胃癌患者FIB、PLT水平比较

3 讨 论

胃癌是临床最常见的一种消化道恶性肿瘤，具有高发病率及病死率，且由于近些年来人们饮食及生活方式的改变，该病发生率有所增加，并呈年轻化发展趋势[9]。现有研究表示[10]，胃癌患者血液内中凝血物质含量显著增加，且肿瘤细胞分泌的促凝物质，导致机体凝血系统遭到破坏，从而引发凝血异常，特别是对晚期胃癌患者极易出现凝血异常及出血。临床研究发现[6]，胃癌患者发生凝血功能异常，通常呈血栓前状态，一些患者呈血栓形成状态。

FIB为一种血液内含量最高的凝血因子，以往研究认为其主要参与凝血反应，现有研究发现，其还与肿瘤发展与转移存在密切关系[11-12]。恶性肿瘤患者体内FIB水平增加的原因可能为肿瘤细胞抵达血液循环，和血小板与血管内皮细胞相互作用，促使血小板激活，实现细胞因子释放，引导肝细胞生成FIB。结合既往研究经验[13-14]，可将FIB促肿瘤转移的机制归入以下几种：①由于血小板蛋白Ⅲa、Ⅱb复合物为FIB受体，因此肿瘤细胞可借助FIB和血小板生成较大聚合物，而被FIB与血小板包裹的肿瘤细胞，可逃脱免疫系统杀灭作用。②FIB分子为二聚体，主要利用二硫键连接，此结构促使其成为宿主与肿瘤细胞之间的桥梁，肿瘤细胞的FIB受体的高表达，协助靶器官内皮细胞与肿瘤细胞黏附。相关研究表示[15]，肿瘤细胞转移是导致患者预后变差的主要原因之一，临床约80%以上患者均是死于肿瘤侵袭、转移。虽然现阶段有大量的医学证据提示FIB显著增高可促进肿瘤转移，但该指标属于急性期反应蛋白中的一种，于感染及其他炎症反应时亦可出现增高现象，因肿瘤晚期可能伴有炎症反应，所以恶性肿瘤转移患者体内FIB水平增加可能也是由于炎症反应而致。

PLT属于血常规检查的重要指标之一，现有研究已证实于肿瘤发生发展与转移过程中均有PLT的参与，目前临床已将其作为评估消化道肿瘤患者预后的一个独立危险因素[16-17]。血小板具有促凝、黏附、分泌、聚集等功能，正常生理条件下，其数量通常处于动态平衡状态，而当其质量与数量发生改变时，血液可呈凝血异常状态[18-19]。于血栓生成的大多阶段中，血小板皆具有参与作用，正常循环状况下，血小板呈静息状态，而其一旦激活，血小板释放与聚集功能会随之增强，活化血小板向凝血反应供给磷脂表面，血栓生成过程中，首先从血小板聚集及黏附阶段开始，而后活化血小板分泌活性物质，致使血小板聚集成堆，生成血小板血栓。除此之外，血小板在癌栓形成过程中也具有参与作用，最初，血小板对血流切应力产生抵抗作用，以获取肿瘤细胞，而后肿瘤细胞于不同作用机制下诱导和白细胞、血小板及其他血浆成分实施相互作用，生成癌栓。癌栓生成后，经其外部血小板表面黏附因子和已着床肿瘤细胞进行反应，间接或直接引导肿瘤细胞于靶位置定位、黏附。胃癌患者机体促凝机制随病情的发生呈不同程度增高，其中以血小板变化最为显著。肿瘤细胞能促使血小板激活，协助其聚集、黏附，部分肿瘤患者可发生继发性血小板增多症。相关研究表示，单项PLT增加，提示存在隐匿性恶性肿瘤，而不明原因的PLT增加，可能属于肿瘤早期征象，因此，临床需增加对PLT水平检测的重视。目前，临床尚未明确恶性肿瘤患者出现血小板增多机制，但促血小板异常增加为其主要原因。鉴于此，本文针对血浆FIB、PLT检测于胃癌诊断、预后评估中的运用价值进行探讨。本研究结果显示：胃癌组血浆FIB、PLT水平和胃部良性病变组、对照组比，均明显较高。肿瘤细胞生长速度较快，为满足自身生长需要，会形成诸多新生血管，血供较为丰富。因此，较正常健康者，胃癌患者血浆内FIB及PLT水平普遍较高。本研究结果还显示： Ⅲ-Ⅳ期FIB、PLT高于Ⅰ-Ⅱ期，高分化患者PLT高于中低分化患者，T3-T4浸润患者FIB与PLT高于T1-T2浸润患者，淋巴结转移患者FIB、PLT高于无淋巴结转移患者，远处转移患者FIB、PLT高于无远处转移患者。随着病程的逐渐增加，患者体内肿瘤细胞增殖加剧，新生血管也会随之增多，而体内血浆FIB和PLT则会出现显著改变。因此，可通过观察FIB及PLT水平增高程度，来对患者病情进行相应评估。

综上所述，在胃癌诊断、预后评估中血浆FIB和PLT检测的运用，可起到良好参考作用，值得临床广泛实践及推广。