梁泽明，向宗兴

(宝鸡市中医医院心血管二科，陕西 宝鸡 721000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease,CAD)是临床心血管内科常见心血管疾病，冠脉粥样硬化引起的心肌细胞缺血、缺氧死亡是引发CAD的直接原因[1-3]。CAD患者易伴发左心功能障碍，进一步增加患者心血管事件发生风险。临床治疗CAD伴左心功能不全以利尿、强心、血管扩张等为主，曲美他嗪具有良好的心肌细胞代谢调控效果，但长期用药以产生耐药性而降低疗效。有研究指出美托洛尔对心血管疾病的辅助治疗效果较好，可有效改善冠脉血液循环从而提高治疗效果[4-5]。目前临床对其治疗CAD的有效性及科学性尚缺乏统一观点，基于此，本研究采用曲美他嗪联合美托洛尔治疗CAD伴左心功能不全患者，以期为临床用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2017年1月至2020年11月我院心血管内科收治的232例CAD伴左心室功能不全患者作为研究对象，按随机数表法设置研究组(112例)与对照组(120例)。对照组：男69例，女51例；年龄53～74岁，平均(62.39±4.55)岁；体重指数20～29 kg/m2，平均(23.13±3.21)kg/m2；纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级[5]：Ⅱ级72例，Ⅲ级48例。研究组：男64例，女48例；年龄55～75岁，平均(63.24±4.61)岁；体重指数19～30 kg/m2，平均(23.28±3.30)kg/m2；NYHA心功能分级：Ⅱ级67例，Ⅲ级45例。本研究经我院医学伦理委员会批准，两组一般资料(性别、年龄、心功能分级、体重指数等)差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：①符合《冠心病合理用药指南》[6]中CAD伴左心功能不全诊断标准：存在不同程度胸痛、心悸、心音减弱、心律失常等症状或体征，心电图检查可见Q波、ST或ST-T动态演变；②基本生命体征稳定，5 m内行走、肢体挪动无碍；③同意签署本研究知情告知书。排除标准：①合并有严重肝、肾等脏器功能损害、水电解质紊乱及严重内分泌系统疾病者；②存在严重意识障碍、情感障碍、表达障碍及精神病史者；③NYHA心功能分级≥Ⅳ级。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗凝、控血压、控血脂、饮食管理及运动管理等基础治疗。对照组给予曲美他嗪(H20055465，20 mg×60片)，20 mg/次，3次/d。研究组联用美托洛尔(H32025391，5 mg×20片)，初次服用剂量为75 mg/次，2次/d，第2天后维持剂量在50 mg/次，2次/d。两组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 左心功能指标：治疗前后采用Mindray公司DC-N3S型多普勒彩色超声诊断仪检测受试者左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic dimension，LVDD)，采用Zoncare公司iE90型心电图机检测心率(Heart rate，HR)。

1.3.2 血生化指标：治疗前后采集受检者空腹肘中静脉血3 ml，采用免疫比浊法检测C反应蛋白(C reactive protein，CRP)，采用酶联免疫吸附试验检测同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)及脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)[7]，试剂由宁波美康生物有限公司生产。

1.3.3 不良反应：统计两组治疗期间的不良反应，可能包括咳嗽、恶心、腹痛、发热、眩晕、口干、皮疹、乏力、胃部灼热等，总不良反应率=各不良事件之和/总数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后左心功能指标比较 治疗前两组各指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组HR、LVDD低于对照组(P<0.05)，LVEF高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后左心功能指标比较

2.2 两组患者治疗前后血生化指标比较 治疗前两组各指标差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后研究组CRP、Hcy、BNP水平低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血生化指标比较

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组总不良反应率差异无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

CAD伴左心功能不全是一种具有严重危害性的心血管疾病，冠状动脉血流量不足引起的心肌细胞缺血、缺氧死亡从而引发的心功能异常是本病的直接病因，致残率和病死率较高[8-10]。CAD发病机制较为复杂，可由血液、血管、血液动力学的异常造成大动脉的狭窄和堵塞引起，全身性疾病、过劳、高血压、高血脂、高胆固醇及饮食结构失衡等多种因素都可导致冠状动脉阻塞或斑块破裂，从而引发CAD伴左心功能不全[11-12]。目前临床治疗该病主要以溶栓、改善心供血动脉血液循环及减轻冠脉梗塞风险等为主，常用药物有阿托伐他汀、阿司匹林、曲美他嗪等，对重症患者也可采取手术治疗，均具有一定疗效[13]。但由于心血管疾病反复性较强，患者常因高频率、长时间服药而导致药物治疗效果降低。

目前，临床常采用血生化指标评估CAD患者心血管事件风险[14-16]。本研究指标中CRP可通过加强吞噬细胞吞噬作用强化机体免疫能力，人体免疫增强初期其在血液中的表达量会急剧上升；Hcy是机体内含硫氨基酸的代谢中间产物，其在临床常被作为心脑血管疾病发病的独立危险因子；BNP主要由心室肌细胞产生，其具有促排尿、促排钠、舒张血管及抗血管收缩作用，其表达水平随心功能损伤程度的加剧而升高[17-19]。本研究结果显示，治疗后两组CRP、Hcy、BNP水平均低于治疗前，与沈琳等[20]、倪秋明等[21]的结果相似，这可能是由于曲美他嗪能强效抑制葡萄糖有氧代谢过程关键酶的活性，阻止心肌重构并降低心肌外周血管阻力，使冠脉血流量增加从而提高心肌代谢能力，使得CRP、Hcy、BNP等细胞因子的表达水平降低。而研究组CRP、Hcy、BNP改善幅度均大于对照组，与陶智军等[22]的结果对应，这或是由于美托洛尔是一种临床常用的β1-受体阻断类药物，其可通过阻断心脏β受体与血管平滑肌β受体，从而降低心肌耗氧量、减弱心肌收缩力、降低血压并减慢心率，此外其还对血管具有极强选择性作用，可以有效控制患者血压，增加患者冠状动脉血流量，从而减轻冠心病心绞痛患者的症状并有效抑制动脉粥样硬化斑块形成，与曲美他嗪联用时不仅提高了患者心肌代谢能力及冠脉血流量，还降低了冠状动脉粥样硬化风险，从而进一步降低了CRP、Hcy、BNP等指标的表达水平。而本研究中两组均未发生严重不良反应，且两组间不良反应率差异无统计学意义，表明曲美他嗪联合美托洛尔治疗具有较高安全性，不会对患者身体造成严重损伤。但由于本研究样本量较少，对曲美他嗪联合美托洛尔治疗CAD伴左心功能不全的安全性还有待进一步研究。

综上所述，曲美他嗪联合美托洛尔可有效改善CAD伴左心功能不全患者心功能水平，减轻血管内皮细胞损伤并改善冠脉血液循环，具有临床推广价值。