何莎莎，董文斌

(1.西南医科大学附属医院新生儿科，四川 泸州 646000；2.四川省出生缺陷临床医学研究中心，四川 泸州 646000)

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是常见的早产儿呼吸系统疾病。出生胎龄<32周的早产儿体内正处于小管晚期或囊状早期的肺组织容易受到感染和高氧等因素的损伤，引起肺部持续的炎症反应，导致肺微血管发育停滞，继而不能形成正常的肺泡次级间隔，使肺部血气屏障失调。肺部持续的炎症反应是BPD的主要病理机制，参与炎症反应的各种细胞因子与BPD的发生密切相关。

1促炎细胞因子与早产儿BPD

早产儿尚未发育成熟的肺组织被各种病原体感染后，大量的中性粒细胞及巨噬细胞在肺部聚集激活并释放出大量的促炎细胞因子，导致肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，大量的血清蛋白进入肺泡腔，使水钠重吸收和液体渗出之间的平衡被打破，引发肺水肿，最终发生BPD。

1.1肿瘤坏死因子-α与BPD

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)是巨噬细胞分泌产生的促炎细胞因子，其在机体内的炎症反应中表达变化早于其他促炎细胞因子[如白介素(interleukin，IL)-1β、IL-8][1]。TNF-α作为炎症反应中的关键起始因子主要从以下三方面参与BPD的发生过程。

第一方面，积聚的TNF-α会损伤肺泡和肺血管的正常结构。早产儿BPD的肺部炎症由细胞表面或细胞质受体触发，这些受体分为三种：Toll样受体(toll-like receptors，TLRs)、Nod样受体(NOD-like receptors，NLRs)和C型凝集素受体(C type lectin receptors，CLRs)[2-3]。当早产儿肺组织感染时，内、外源性的致病抗原作为配体与中性粒细胞表面的TLRs特异性结合，激活核转录因子(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)和激活蛋白1(activator protein 1，AP-1)等转录因子，这些转录因子会促使炎症细胞产生大量的TNF-α，导致肺泡上皮细胞及肺微血管内皮细胞完整性受损。

第二方面，TNF-α不仅是NF-κB的下游靶点，TNF-α也可以逆向使核转录因子NF-κB激活，激活的NF-κB会引发其他促炎细胞因子(如IL-1、IL-8等)的释放，从而进一步加重BPD的肺损伤。TNF-α包含一个受体结构域和一个凝集素样结构域(TIP结构域)[4]。……