朱桂萍 叶伶 金美玲

复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科，上海200032

支气管哮喘 (哮喘)是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，其临床表现为反复发作的气喘、胸闷或咳嗽，伴有可逆的气流受限和气道高反应性，随着病程的延长可导致气道重塑[1]。尽管目前已有包括吸入糖皮质激素在内的很多治疗哮喘的方法，但仍有许多哮喘患者未得到完全控制。随着对哮喘研究的不断深入，目前认为哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型。个体化的治疗更加有利于哮喘的控制[2]。

目前，根据辅助性T 细胞 (Th细胞)引起的炎症过程将哮喘分为两种亚型 (高Th2 型、低Th2 型)[1]。高Th2型哮喘表现为嗜酸粒细胞性炎症，由细胞因子IL-4、IL-5 和 IL-13 等 介 导， 可 引 起 免 疫 球 蛋 白 E(i mmunoglobulin E，Ig E)升高。此外，在过敏原刺激的免疫应答中，呼吸道上皮细胞产生诸如胸腺基质淋巴生成素 (thy mic stro mal ly mphopoietin，TSLP)、IL-25和IL-33等细胞因子，这些分子通过激活树突状细胞，诱导CD4+祖细胞向CD4+Th2细胞方向成熟，从而增强Th2免疫应答。低Th2型哮喘主要表现为中性粒细胞性炎症，在某些情况下是少粒细胞性，包括Th1 [由干扰素γ (interferonγ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子 (tu mor necrosis factor，TNF)、IL-1、IL-6 介导]或Th17 (由IL-17、IL-22 介导)等类型[1，3]。目前，已研发出多种针对炎症介质的单克隆抗体或小分子化学合成药物用于治疗哮喘，使得哮喘迈入靶向治疗时代。现对哮喘靶向治疗的进展给予综述 (图1、表1)。

1 高Th2型哮喘的靶向治疗进展

1.1 抗Ig E治疗进展 Ig E在过敏和变应性哮喘的炎症级联中起着关键的上游调控作用，在症状控制不佳的哮喘患者中，大约有2/3的患者是Ig E 介导的过敏性哮喘。……