吴俏兰，陈维达，崔 兴，徐 飞，陈泽涛

（1.山东中医药大学，山东济南， 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东济南， 250014）

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA），简称为“再障”，是一类难治性恶性血液病，主要特点为骨髓造血能力明显降低，干细胞、外周血中血细胞数量显著缩减，临床常以贫血、感染、出血等为表现。再障发病由多种病理生理机制联合作用，原发性获得性AA 中骨髓衰竭发病机制主要由T 淋巴细胞的异常活化、功能亢进导致的这一观点是当前大多数学者共同认可的［1，2］。近年有学者提出，自噬（autophagy）对再障的发病具有关键作用，自噬异常可能会干涉造血干细胞的分化、增殖及其性能，影响造血微环境稳态、导致免疫反应的失衡，致使再障的发生和进展［3-6］。

1 自噬

自噬作用普遍存在真核细胞内，由Porter、Ashford 最先在1962 年提出，在外界压力、缺氧、饥饿等情况下，生理性的自噬可维持细胞自身调节的平衡，而病理性自噬则会导致细胞自我调节失衡，引起代谢应激、细胞成分降解、细胞死亡等［7，8］。自噬的发生涉及30 多个自噬相关基因（autophagy-related gene，Atg）及其蛋白质复合物，过程较为复杂［9］，在营养物质或生长因子缺失的情况下，ULK 通路的激活，多种自噬相关基因及蛋白参与自噬泡、自噬体形成，如蛋白Atg5 和Atg7 形成两个泛素样偶联系统，催化LC3-Ⅱ的形成，并引导其结合到自噬体膜中，自噬体最终与溶酶体融合，实现细胞成分降解以及营养物质的循环。自噬的受损可影响到多种疾病，如衰老、神经退行性疾病、心血管疾病、免疫相关疾病等［10，11］。……