张冬冬，刘晓明，李芮

1.山东中医药大学，山东 济南 250014； 2.山东省中医院，山东 济南 250014

细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)是一种非细胞的大分子三维网状结构，主要由多种纤维蛋白和多糖等组成，在机体生理、病理状态下，经历不断地降解重构过程，保证自身生成降解协调，维持内环境的稳态平衡[1]。ECM在肺间质的大量沉积是肺纤维化病理特点之一。起始阶段肺泡上皮细胞损伤，刺激生成多种促纤维化细胞因子诱导成纤维细胞增生、聚集、转分化，生成分泌ECM更强的肌成纤维细胞[2]，高水平释放ECM，促进肺纤维化发生。病理状态下，肺间质中ECM的过量沉积可促使ECM合成增加，并使降解酶系基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)调控功能降低。因此，抑制转化生长因子的表达激活，维持降解酶系的比例平衡，可延缓肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)的病情进展。

1 TGF-β1、MMPs/TIMPs与肺纤维化

大量研究表明，TGF-β1与基质金属蛋白酶及其抑制因子之间存在多向调节机制，三者之间相互作用，互相关联，均在细胞外基质的生成与降解中发挥重要作用。

1.1 MMPs/TIMPs与肺纤维化正常肺组织中MMPs/TIMPs处于动态平衡，两者的比例失衡是导致ECM降解减少的重要原因[3]。MMPs是降解细胞外基质的主要酶群，ECM的所有成分几乎都能被其降解。正常肺组织中MMPs表达水平较低，由多种细胞以pro-MMPs的形式释放到细胞间隙，在受到刺激时活化，旨在降解因炎症等病理因素被破坏的ECM，保持ECM的结构及功能协调有序[4]。先前有研究认为，MMPs可降解ECM，对肺纤维化有延缓作用。近年来有研究发现，MMPs还可以调控多种生物活性因子(如TGF-β1)的释放、激活，部分MMPs在肺纤维化过程中起到了促进作用[5]。……