TLR2/4 与消化系统疾病研究进展
2021-04-18林开文屈慧娟
林开文,邓 堂,屈慧娟,魏 娜
(1.海南医学院海南省热带药用植物研发重点实验室,2.海南医学院第一附属医院急危重症医学部,海南海口570000)
Toll 样受体(TLRs)是存在于生物体内固有天然免疫防御体系中模式识别受体家族重要成员之一,最先发现存在于果蝇胚胎发育过程中,后经过发现它不仅可影响着果蝇胚胎的背腹轴侧的分化,也可介导成年果蝇在天然免疫应答作用[1,2]。此后,由Medzhitoy 等[3]首次证明了在人体存在着果蝇Toll 样受体蛋白类似物,并将其命名为TLR4。因为Toll 样受体的先天天然免疫性,激发了人们对其的极大关注,目前已发现在人体存在的TLRs 家族已有10 个亚型成员(LR1~10)[4]。而被研究最广泛并具有对抗细菌病原体免疫应答功能的家族成员是TRL2 和TLR4。 相 关 的 研 究 发 现TLR2 和TLR4 可 能 与 胃 肠 道 疾 病 有 一 定 的 相 关 作 用[5,6]。本文对TLR2/4 与消化系统疾病相关性的研究作一概述小结。
1 TLRs
1.1 TLRs 结构与功能及相关信号传导
1.1.1 TLRs 结构与功能 TLRs 作为识别受体(PRR)的家族一员,是先天免疫重要参与者,对识别外源性细菌病原体的特定分子模式与内源性因素介导炎症反应具有至关重要的作用。在结构上TLRs 的同源分子均为白介素-1 受体(Iinterleukin-1 receptor,IL-1R)家族上的Ⅰ型跨膜蛋白,一般由三部分功能区组成:胞外配体识别区、单个跨膜区,胞内结构域。胞外配体识别区(ectodomain)具有19~25 个串联形式丰富的亮氨酸重复序列(leucine rich repeats,LRR),而每个序列由24~29 个氨基酸构成,因此也称LRR 功能区,其形状似为马蹄形,主要作用为识别不同病原体上的特定的相关分子模式(PAMPs 或DAMPs),可将其识别为同源/异源二聚体[7]。……
