环孢素A对围着床胚胎的作用及在不明原因反复着床失败中的应用探索

2021-04-18黄炜马燕琳谢宝国黄元华

中国计划生育和妇产科 2021年9期

关键词：功能

黄炜，马燕琳，谢宝国，黄元华

体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)中胚胎可能着床失败，但反复着床失败(recurrent implantation failure,RIF)特别是原因不明会给医生和患者带来极大的困扰。RIF只是一种对治疗经历的描述，作为诊断，目前尚未达成统一的标准。胚胎着床失败的原因源于胚胎、子宫内膜容受性和胚胎-子宫内膜同步等因素。如何改善胚胎因素成为当今关注的焦点。

环孢素A(cyclosporine A,CsA)是一种传统的免疫抑制药物，是从真菌Beauveria nivea的代谢产物中提取的环状多肽类化合物[1]，由11个氨基酸组成，其中一个是含9碳和1个乙烯双键的新氨基酸，主要用于器官移植和治疗自身免疫性疾病。CsA主要作用于T淋巴细胞[2-3]，通过与胞质环亲蛋白(cyclophilin)结合形成复合物，再与钙调磷酸酶(calcineurin)催化亚单位结合，抑制其去磷酸化活性，从而抑制活化T细胞核因子的活化与向核内转移，下调T细胞特异性细胞因子的转录和白介素2(interleukin 2,IL-2)的分泌，妨碍T细胞活化扩增及其免疫应答的产生。此外，CsA还抑制抗原提呈细胞表面协同刺激分子的表达及IL-12的生成，调节Th1/Th2型细胞因子的平衡[4-6]，同时抑制树突状细胞在中枢的迁移和成熟，诱导免疫耐受[7]。

越来越多的研究提示，CsA存在许多其他的生物学作用，对包括滋养细胞在内的多种类型细胞的生物学功能具有明显影响。