基于mTOR 调控自噬治疗心血管疾病研究进展
2021-04-18傅为武欧阳雅蓉黄彩依黄景伟黄冬欢罗丽琼王庆高
傅为武,欧阳雅蓉,黄彩依,黄景伟,卢 帅,黄冬欢,罗丽琼,王庆高
(1.广西中医药大学研究生学院,广西南宁530001;2.广西中医药大学第一附属医院心血管科,广西南宁530023)
高血压、冠心病及心力衰竭等心血管病是造成我国居民死亡和疾病负担的首要病因[1]。近年来随着经济社会发展,老龄化、饮食结构改变及医疗检测水平的提高,我国心血管病人群持续增加,心血管疾病的预防、治疗和管理形势更加严峻[2]。目前针对心血管疾病的治疗仍未取得满意效果,亟待寻找新的治疗靶点与方向。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的中心环节,mTOR 调控自噬广泛参与心血管疾病发生、发展,mTOR 信号通路可以整合细胞内外信号,作为生理和病理过程的重要调节剂[3]。
1 mTOR 概述
mTOR 作为磷酸肌醇3- 激酶(phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)相关激酶家族,形成两种不同的复合物,通过与相当数量的伴侣蛋白结合而被称为mTORC1 和mTORC2[4]。通常mTORC1通过促进合成代谢过程(包括蛋白质,脂质和细胞器的生物合成)和限制分解代谢过程(例如自噬)来充当细胞生长和增殖的主要调节剂,而mTORC2复合物则调节细胞骨架结构和细胞存活[5,6]。
mTOR 对多种细胞过程至关重要,如细胞生长、增殖、存活,蛋白质合成,自噬和代谢。在心血管系统中,mTOR 信号通路整合细胞内和细胞外信号,作为生理和病理过程的中枢调节剂[3]。
2 自噬概述
自噬是一个高度保守的分解代谢过程,是一个通过膜将部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等组分包裹起来形成自噬体,后与溶酶体融合形成自噬溶酶体,最终降解其所包裹的内容物的过程。……
