王余江，樊 琳，梁嘉颖，黄 莉，陈创奇，刘 顿，刘风华，张曦倩

(广东省妇幼保健院生殖医学中心，广州 511442)

自1983年冷冻胚胎移植(frozen embryo transfer，FET)技术应用到辅助生殖领域，不仅显著提高了累积临床妊娠率，也有效地预防了卵巢过度刺激综合征(ovarian hyper-stimulation syndrome，OHSS)风险的发生，同时促进了胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing，PGT)和卵子冷冻等衍生技术的发展[1-2]。FET技术的优势日益突显，在临床上得到广泛应用，在全胚冷冻日趋升高的形势下，改善FET临床结局的意义重大[3]。成功植入与妊娠不仅需要具有发育潜能的整倍体胚胎，也需要同步发育的子宫内膜[4-5]。多数学者认为，FET周期将第3日(day 3，D3)胚胎移植到黄体酮补充3天的子宫内，可获得较稳定的临床妊娠率[6-8]。然而，在临床中总有一些不可避免的因素导致移入宫腔内的胚胎与子宫内膜发育不完全一致。因此，明确胚胎与孕酮作用内膜时间的关系，选择最佳的胚胎移植时机尤为重要。本研究选取FET周期激素替代方案(hormone replacement therapy，HRT)，系统性分析不同孕酮作用内膜时间与移植胚胎的临床结局，为临床选择最佳移植时机提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾分析2013年8月至2016年1月在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科行HRT-FET周期的1609例患者的临床结局。纳入标准：年龄22～38岁；激素替代周期；首次行FET周期。排除标准：异常子宫；经期孕酮大于1.0ng/ml；输卵管积水；促排周期和自然周期；染色体异常；拟行PGT者。

1.2 子宫内膜准备方案 对排卵障碍或月经周期不规律以及排卵期内膜<7mm的患者，于经期3～5天开始口服补佳乐4mg/d(戊酸雌二醇片，拜耳，德国)。用药7天后，B超监测子宫内膜变化，根据内膜形态、厚度予以评估并记录，结合当日激素水平适当调整用药剂量和方案。内膜厚度大于7mm时，每日肌内注射40～60mg黄体酮注射液。从注射黄体酮第1天记为孕酮作用内膜1天，择期选择冷冻胚胎复苏，适时移植。胚胎移植后继续给予至少14天的外源性黄体酮支持。按孕酮作用内膜时间-移植第几天胚胎分为：3-3组(孕酮作用内膜3天移植D3胚胎)，3-4组(孕酮作用内膜3天移植D4胚胎)，4-3组(孕酮作用内膜4天移植D3胚胎)和4-4组(孕酮作用内膜4天移植D4胚胎)。

1.3 胚胎评分与选择 按SART胚胎评分系统标准对卵裂期胚胎进行评分[9]，将细胞数、碎片和卵裂球均一度三个指标整合在一个胚胎评分中。……