陈霜，马蓉，马彩玲

循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA，ctDNA)是指肿瘤细胞DNA脱落或者当肿瘤细胞凋亡后释放进入循环系统的DNA，是一种无细胞状态的胞外DNA，广泛存在于血液、滑膜液和脑脊液等体液中，其主要是由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在，是一种特征性的肿瘤生物标志，通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。ctDNA作为液体活检的一种，有时也被直接称为液体活检。

1 循环肿瘤DNA的生物学特征

在1948年，Mandel和Metais发现了健康个体血液中存在游离的双链DNA片段(cell free DNA,cfDNA)[1]。在1977年，有研究表明不同类型癌症患者血液中cfDNA的水平不同[2]。由于在癌症患者血液检测到突变的RAS基因片段，cfDNA的临床潜力得到了承认[3-4]。cfDNA可以在健康人群中检测到，通常小于100 ng/mL，而肿瘤患者通常是10～40倍[5-6]。ctDNA是cfDNA的一部分，来源于肿瘤细胞，且仅见于肿瘤患者体内。从非癌细胞向外周血和其他体液中释放cfDNA的确切机制以及其生物学特性尚不清楚，ctDNA可能通过多种机制起源于肿瘤细胞，包括凋亡、坏死和细胞外囊泡和循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的活性分泌[7-9]。ctDNA具有原发肿瘤或转移肿瘤相同的遗传物质和表观遗传改变，具有无创评估癌症的潜能。几乎所有存在于癌细胞中的分子改变都可以在ctDNA中检测到，包括编码区和非编码区、微卫星位点、杂合子丢失(LOH)、突变、pol 多态性、甲基化和拷贝数变化等[10-11]。ctDNA水平也受疾病严重程度和许多其他因素的影响，如肿瘤位置、血管和细胞周期等[8,12- 13]。大多数的肝癌、卵巢癌、结肠癌、胃……