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卵巢癌腹腔热灌注化疗的研究进展与争议

2021-04-17刘洋吴玉梅

中国计划生育和妇产科 2021年6期
关键词:剂量研究

刘洋,吴玉梅

卵巢癌的死亡率位居各类妇科恶性肿瘤之首。随着筛查、治疗手段的进步,在近二十余年里所有癌症的死亡率总体下降了约29%,但是卵巢癌的生存预后仍未见明显改善[1]。由于卵巢癌发病隐匿,约59%的患者发现时已为晚期,而晚期卵巢癌5年生存率仅为29%[2]。卵巢癌转移形式以腹膜种植转移最为常见,无法彻底切除的腹腔残留病灶是导致卵巢癌复发率、死亡率居高不下的关键因素。但即使是接受了规范的肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)及化疗,仍有60%~70%患者以腹膜种植转移的形式复发[3]。腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)作为一种治疗腹腔表面肿瘤的新兴技术,对恶性腹水的控制具有独特优势,为解决上述难题提供了新思路。本文就HIPEC治疗晚期及复发性卵巢癌的研究进展及目前存在的争议做一综述。

1 理论基础

HIPEC技术首先是建立在腹腔化疗的基础上,然后叠加在一定范围内恒温的高温热效应,进而对肿瘤细胞产生协同杀伤作用。以往的证据表明腹腔化疗能够有效提高卵巢癌患者的生存率,为HIPEC技术奠定了基础[4-5]。根据现有证据,HIPEC的作用机制主要分为如下3方面,即腹腔化疗、热效应以及机械冲刷作用。

热效应除可直接杀伤肿瘤细胞、诱导其氧化应激和自噬作用以外,还可通过激活机体免疫效应、诱导肿瘤细胞BRCA2溶解和下调等途径,对肿瘤细胞产生间接杀伤作用[6]。液体流动产生剪切力则可直接冲刷肿瘤病灶,导致肿瘤细胞发生失巢凋亡[7]。此外,热效应联合腹腔化疗起到了将两者效应放大的作用:① 单纯腹腔化疗主要针对增殖期细胞具有杀伤作用,高温协同化疗也可对静息期细胞产生杀伤作用[8]。……

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