陶原 田春梅

滨州医学院附属医院儿科，山东 256600

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致死性的X染色体隐性遗传病，由营养不良蛋白基因突变导致营养不良蛋白缺乏［1-2］。在儿童早期发病，其特征是近端肌肉无力和小腿肥大。患者通常在12岁丧失下肢行动能力，并在十几岁至二十多岁时死于心肺并发症［3］。目前尚没有特效药物，且发病机制研究不明确，本综述描述了DMD的临床特征，临床表现和治疗方法，以及一些新型疗法的研究。

1 发病机制

DMD是由DMD基因突变引起的。DMD基因编码肌营养不良蛋白，位于肌细胞膜和肌动蛋白丝表面之间的肌细胞内，其mRNA主要在骨骼、心脏、平滑肌和大脑中表达［4］。该基因可发生各种突变，如缺失（60%～65%）、重复（5%～10%）和点突变［5］。DMD基因突变的影响主要取决于变异是否破坏了这些突变下游的阅读框。在框外突变的情况下，DMD基因的开放阅读框被破坏从而导致DMD。同时，框内突变并形成异常但保留部分功能的肌营养不良蛋白则引起贝克肌营养不良症［6］。由于突变类型的不同，骨密度表型可能有很大的变化，从无症状到边缘性DMD［6］。有研究表明，LTBP4和SPP1基因多态性的表达对患儿发病年龄有影响［7］。肌营养不良蛋白是连接肌动蛋白细胞骨架和细胞外基质的蛋白质复合物的一部分，有助于支持肌肉的力量和功能。缺乏肌营养不良蛋白会导致肌肉纤维中肌浆蛋白的丢失和肌肉的广泛损伤，从而导致肌肉退化。此外，DMD肌纤维逐渐被脂肪和纤维化组织所取代，这进一步阻碍了肌肉的机械和生理活动［8］。……