范春娇，黄 鹏，黄贵华，邱 华，张晓梅

（1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁530023）

吴茱萸辛、苦、热，主入肝胃脾经，为消化系统常用中药，具有散肝寒、降胃逆、补脾虚的功效，临床上常用于肝寒头痛、胃逆呕吐、脏寒吐泻、五更泻等。吴茱萸碱（evodiamine，EVO）是吴茱萸主要生物碱之一，其有多种生物学效应，如缓解慢性疼痛［1］、分泌儿茶酚胺［2］、抗炎、抗肥胖［3］、抗动脉粥样硬化［4］、保护心血管［5］等作用。有研究报道其通过抑制炎症反应和维持线粒体抗氧化功能来减轻化疗药引起的神经病理性疼痛［6］；通过激活内源性凋亡通路选择性抑制多发性骨髓瘤细胞生长［7］；通过抑制脂肪细胞中mTOR-S6K信号和IRS1丝氨酸磷酸化实现降低体重，控制血糖的作用［8］；通过Rho/NF-κB途径改善抗氧化和抗炎状态保护胃黏膜，治疗胃溃疡［9］；通过调节nNOS和抑制AMPA受体GluA 1缓解偏头痛［10］；通过抑制转化生长因子-1/Smad途径，调节内皮细胞到间质的转化，从而预防心肌纤维化［11］等。此外，EVO还可以通过多种独特的分子机制，抑制肿瘤血管的生成［12］、诱导癌细胞凋亡和抑制癌细胞生长、侵袭和转移，从而达到抗肿瘤的作用，其抗癌活性可能与Wnt/β-catenin、mTOR、NF-κB［13］、转化生长因子β1（TGF-β1）［14］和/或p53/p21/Rb等信号通路［15］有关。因此，EVO通过何种途径发挥其抗肿瘤作用是近年的研究热点。本文对吴茱萸碱抗消化系统肿瘤作用机制的研究进展作一综述，为EVO在日后临床应用和深入研究提供依据。

1 肿瘤的发生发展

对于肿瘤的发生发展，医学界有了较统一且深入的认识，在细胞层面来看，可以总结为阻止细胞增殖及促进细胞分化的信号异常、细胞获得异常增殖能力；……