何文洁，杜小正，王娜娜，张馨予，郑欣，李梦莘

(甘肃中医药大学 针灸推拿学院，兰州 730000)

RA是一种复杂的慢性多系统自身免疫性疾病，炎症级联反应导致血管痉挛和破骨细胞形成，最终导致骨和软骨的破坏[1]。据统计，RA的全球患病率约为1%[2]，而我国发病率为0.26%～0.50%，且女性发病率高于男性[3]，该病最终导致关节畸形和功能丧失，致残率高，严重影响患者的生活质量。目前对于RA的发病机制尚未明确，但有研究发现，炎症反应贯穿RA发病的始终，炎性因子引起的滑膜成纤维细胞增殖是该疾病病理的核心[4]。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor，P2X7R)是嘌呤受体P2X家族受体亚型之一，属三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)门控的非选择性阳离子通道，其激活导致多种促炎因子的释放[5]。近年来，大量证据表明，P2X7R与RA的发病密切相关[6]，参与免疫和炎症的发生及进展，有望成为疾病诊断和预后的生物标志物。因此，探究P2X7R与RA的相关性，可进一步了解RA的发病机制并为其提供新的诊疗思路。

1 P2X7R的结构和生物学功能

人类P2X7R最初是从人单核细胞cDNA文库中克隆出来的，其信息来自于克隆大鼠的P2X7R基因序列[7]。P2X7R基因位于染色体12q24上，53 kb，具有高度多态性，编码由595个氨基酸组成的多肽链。P2X各亚型的基本结构均由胞内的氨基端(N端)与羧基端(C端)、2个跨膜结构域和1个胞外环组成。其N端序列结构高度保守，由395个氨基酸构成；C端包含蛋白质和脂质的结合模序，由239个氨基酸构成，是P2X受体家族成员中最长的序列[8]，这种结构赋予P2X7R独特的生理功能。P2X7R的胞外结构域是一个包含18～21个氨基酸残基、3个N-糖基化位点和1个含有10个半胱氨酸的区域，此区域是ATP的结合位点[9]。……