非编码RNA与系统性红斑狼疮的相关研究进展
2021-04-17张小敏刘畅周琳
张小敏,刘畅,周琳
(海军军医大学附属长征医院 实验诊断科,上海 200003)
SLE是一种慢性自身免疫性炎症性疾病,其病程反复,临床表现多样,常累及大脑、肾脏、心脏、关节和皮肤等,疾病的严重程度取决于主要器官的累及程度[1]。据估计,全世界每10万人中有20~150人患病,且女性患病率高于男性[2]。SLE发病机制复杂,虽然有报道称遗传、内分泌、感染和环境因素等导致了SLE的发生,但该病的确切病因仍不清楚[1-2]。随着基因组学的发展,研究人员发现许多非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)参与了SLE的发生、发展[3]。
在哺乳动物基因组中,只有1%~2%的转录本与蛋白质编码相关[4],大部分的基因转录产物不参与编码蛋白质,被称为ncRNA。根据功能,可将ncRNA分为管家性ncRNA和调节性ncRNA。管家性ncRNA包括核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)、小核RNA(small nuclear RNA,snRNA)、小核仁RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)和转运RNA(transfer RNA,tRNA)等;调节性ncRNA包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)等[5]。由于各种ncRNA在结构和功能上存在一定的交集,事实上很难对其进行明确的分类。
Shi等[6]研究发现,SLE患者有许多ncRNA表达水平的异常。基于ncRNA表达的特异性、稳定性以及检测方法的无创性,研究人员对其与SLE的发病机制展开了大量研究,以期研发出新的SLE诊断和治疗方法。本文主要围绕ncRNA中研究较为深入的miRNA、lncRNA及circRNA分子,详细综述它们在诊断与治疗SLE中的临床应用价值。
1 miRNA与SLE的相关研究
miRNA是一类短链非编码单链RNA,调控约三分之一人类基因的表达。miRNA长度为19~25个核苷酸,进化保守,可结合目标mRNA中互补序列的3'翻译区(3'UTR),通过降低mRNA的稳定性和抑制其翻译,在转录后水平负调控基因表达[7]。在免疫细胞的发育、分化、效应阶段以及免疫功能紊乱过程中,miRNA的表达受到严格的调控。……
