卡介苗诱导巨噬细胞训练免疫中的糖代谢重编程研究进展
2021-04-01刘昀彤丁茹梁舒马小惠邓斐尔宋田田闫东梅
现代免疫学 2021年2期
刘昀彤,丁茹,梁舒,马小惠,邓斐尔,宋田田,闫东梅
(吉林大学基础医学院 免疫学系,长春 130000)
随着免疫细胞在活化和分化期间的代谢重编程过程被发现,“免疫代谢”这一概念被提了出来。糖代谢重编程通过多种机制调控免疫细胞的活化和功能,包括糖酵解关键酶的非代谢功能、代谢中间产物调控表观遗传修饰和信号传导等。增强的糖酵解和谷氨酰胺驱动的三羧酸(tricarboxylic acid, TCA)循环已被证明是卡介苗(bacillus Calmette-Guérin vaccine,BCG)诱导训练免疫的重要途径,但这一过程在单核巨噬细胞系统训练免疫中的具体机制尚不清楚。
1 BCG诱导单核巨噬细胞系统发生训练免疫
1.1 训练免疫一直以来,先天免疫系统被认为没有免疫记忆。然而,Netea等[1]基于BCG、β-葡聚糖等诱导先天免疫发挥非特异性保护作用的研究发现,哺乳动物也存在先天免疫记忆,并将其称为“训练免疫”,即先天免疫细胞在第1次接触病原体时被训练,当它们再次接受同一种或不同病原刺激时宿主表现出更高的反应性和更强的抵抗力。训练免疫不针对特定病原体,而是主要依赖于表观遗传修饰介导的先天免疫细胞功能的长期激活,但这种状态并不能永久维持[2]。
1.2 BCG通过训练单核巨噬细胞系统发挥非特异性保护作用BCG是唯一被证明对结核病有效的疫苗,自1970年以来,BCG免疫疗法成为了治疗非肌肉浸润性膀胱癌的“黄金标准”[3]。大量临床随机试验发现,BCG可以抵抗其他病原体的感染[4],比如对人类皮肤利什曼病和疟疾的非特异性作用[5]。……
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