吴 聪，张荣臻，王挺帅，周小博，牙程玉，覃秀容，毛德文

（广西中医药大学，广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530001）

肝纤维化是机体对慢性肝炎造成的持续性肝细胞损伤的一种反应，这种慢性炎症反应诱导了纤维化细胞的活化和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的沉积，持续的肝损伤导致ECM 沉积过多，重塑受限，不可避免地导致瘢痕形成和纤维化［1］。在发生急性肝损伤的情况下，肝脏具有快速重建肝结构完整性的潜力。然而，在慢性肝损伤中，持续的有害刺激会导致肝实质变形，肝功能逐渐恶化［2］。

1 肝纤维化的发展机制

1.1 可诱发肝纤维化发展的因素

肝损伤引发纤维化级联反应，肝细胞会受到各种有害物质的影响。病毒性肝炎（HBV，HCV，HDV）、非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病是导致肝纤维化的主要病因。其他导致肝纤维化的潜在因素还包括毒素、胆汁淤积性疾病、自身免疫性肝炎和遗传性代谢疾病及其他有毒代谢产物［3，4］。其中，细胞凋亡是病毒性、胆汁淤积性、脂肪性和酒精性肝病的常见病机，其形态学特征是细胞收缩、核浓缩和断裂。实质细胞的凋亡细胞死亡可以由Fas和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）α 等刺激介导。坏死性凋亡是一种特定形式的坏死细胞死亡途径，受受体相互作用蛋白调节。其中，受体相互作用蛋白3 是脂肪变性肝损伤的关键调节因子。热凋亡构成了由炎症小体激活引发的细胞死亡途径，在各种不同的肝损伤情况下已被证明可促进肝纤维化的发展［5，6］。氧化应激可诱导细胞死亡、免疫浸润、肝细胞脂肪变性并充当肝星状细胞（he‐patic stellate cells，HSC）的旁分泌刺激物，这些刺激的持续存在会导致肝纤维化。……