高志远 谢腾 蒯冀

湖北民族大学附属荆门市第一人民医院神经外科 448000

泛素化修饰是一个或多个泛素分子在一系列酶的作用下与底物蛋白结合的翻译后修饰过程，经泛素化修饰后的底物蛋白可以被26S 蛋白酶体识别并降解；具体由泛素分子、多种酶系统（E1 泛素活化酶、E2 泛素结合酶、E3 泛素连接酶）、底物蛋白以及蛋白酶体参与，共同构成泛素-蛋白酶系统［1］。Cullin 泛素连接酶家族由 CUL1、2、3、4A、4B、5、7 和9 组成，作为招募其他亚基的支架。每个Cullin 都有一个球状的C-末端Cullin 同源结构域，它与环结构域亚基结合，识别与泛素结合的同源E2 酶。然后，Cullin 的长柄状N-末端结构域直接或通过接头亚单位与底物受体或激活亚基结合，以识别同源底物蛋白［2］。Cullins 不是传统的癌蛋白或肿瘤抑制因子，因为它们对肿瘤发生的影响是由它们的底物受体和相应的底物决定的。底物受体或底物中的突变会导致癌蛋白的积累，从而推动增殖，并带来生存和基因组的不稳定性。Cullin 蛋白通常通过接头蛋白连接底物靶向单位和CRL 中的环指成分，CRLS 以多种底物为靶标，影响一系列生物学过程，包括细胞生长、发育、信号转导、转录调控、基因组完整性和肿瘤抑制［3］。通过组织CRL，可能引导许多底物进行泛素依赖的降解，Cullin家族蛋白构建了一个在控制蛋白质动态平衡方面至关重要的细胞调控网络，从而改变了从细胞周期调控到信号转导的广泛生物学过程［3］。

1 CUL1

在E3连接酶的环型中，SCF（Skp1-Cullin1-F-box）复合物研究较多。SCF 复合物由支架蛋白Cullin1、环指蛋白Rbx1、接头蛋白 Skp1 和 F-box 蛋白组成。……