刘珊，施怡玢，尚晋，王志红，林芸，林鹋，陈为民

(1. 福建医科大学省立临床医学院 血液科，福州 350001；2. 福建省立医院 血液科，福州 350001)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤，发病率约占血液系统肿瘤的10%，好发于老年人[1]，目前仍是一种无法治愈的血液系统疾病。近年来，以硼替佐米(Bortezomib)和来那度胺(Lenalidomide)为代表的新药的使用和自体造血干细胞移植的广泛应用显著改善了MM患者的临床疗效和生存预后，总体完全缓解(complete response， CR) 率达50%～70%，2年总体生存(overall survival， OS)率达88%；但高危MM患者CR率仅约50%，2年OS率56%[2-4]。此外，仍有相当比例患者对化疗不敏感，约25%的高危患者5年生存期短于2年[5]。目前研究发现，肿瘤微环境免疫抑制是MM的重要病理特征之一，可能参与疾病的发生与发展[6]。Suen等[7]研究发现，MM患者肿瘤微环境中，CD8+T细胞抑制性受体表达上调，呈现衰老表型；75%的MM患者出现CD8+T细胞克隆性扩增。MM患者外周血CD4+/CD8+T细胞比值下降；Th1/Th2比值增加；髓源性抑制细胞数增加等，均与免疫功能紊乱相关[8-10]。由此，阻断肿瘤微环境免疫抑制通路，使耗竭的T细胞重新恢复活性，激发肿瘤特异性T细胞免疫是MM免疫治疗的重要思路。

2002年，Schreiber与Dunn提出“肿瘤免疫编辑学说”[11]，其核心思想在于肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤免疫微环境改变密切相关。近年来以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点阻断药物在血液系统肿瘤中的疗效并不理想，2015年一项PD-1单抗治疗难治/复发MM的Ⅰ期临床试验宣告失败；27例复发/难治性MM患者接受纳武单抗治疗，无一例患者获得部分缓解，客观缓解率(objective response rate， ORR)为0[12]。……