强锐 徐俊驰 宋华峰 吴敏娟 胥萍,

1 苏州大学医学部， 江苏苏州 215131；2 苏州大学附属传染病医院检验中心， 江苏苏州 215131

结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)引起的一种严重慢性感染性疾病。2019 年全球新发结核病例约1 000 万，近50 万人对利福平耐药，其中78%的患者对多种一线药物耐受[1]。 目前，一线药物联合治疗结核病至少需要6 个月，其过程虽可清除部分敏感菌株，但对于耐药菌株疗效不佳、治疗时间长、不良反应大[2]。

宿主导向治疗(HDT)是一种新型的抗Mtb 感染的治疗手段，它通过对小分子物质的单独使用或联合抗菌药物使用来调节宿主内环境稳态和各种反应途径，以更好地清除Mtb。本文总结了几种HDT 在结核病治疗中的作用机制及其研究进展，并讨论其潜在的临床应用价值。

一、激活AMP 依赖性蛋白激酶(AMPK)分子为主的HDT

AMPK 分子是机体新陈代谢和诱导自噬的中枢调节因子。 自噬是大多数真核细胞内的分解代谢过程，通过内吞作用形成自噬小体，在溶酶体的参与中对新陈代谢产物或微生物等进行降解，维持体内平衡或清除入侵的病原体，是机体重要的免疫防御机制[3]。 目前AMPK 分子作为癌症潜在治疗靶标引起广泛关注，也为抗结核治疗提供了新思路。

1.微生物及其配体或某些蛋白诱导

Jia 等[4]通过体外研究发现，由微生物及其配体或各种蛋白导致的溶酶体损伤可激活细胞质中的凝集素检测系统，产生半乳糖凝集素有关的泛素化反应，从而激活受损溶酶体上的AMPK 分子， 诱导吞噬细胞自噬， 增强清除Mtb 的能力。……