左敬叶 佟雅洁 综述 岳冬梅 审校

（中国医科大学附属盛京医院新生儿科，辽宁沈阳 110004）

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是早产儿最常见的慢性呼吸系统疾病。炎症反应导致的肺损伤是关键环节[1‐2]，典型病理特征是肺泡和微血管发育中断，早期以肺水肿为主要表现[3]。肺泡上皮屏障是由蛋白质复合物形成的相邻上皮细胞之间的密封界面，它的功能依赖紧密连接。紧密连接是一种跨膜蛋白复合体，对构建上皮屏障和上皮极性至关重要。密封蛋白（Claudin）家族在紧密连接的结构和功能上发挥着核心作用。本文主要对Claudin‐18在BPD中的作用进行综述。

1 肺的屏障功能

肺泡上皮主要功能是提供屏障，其选择通透性的实现主要依靠两个转运途径：跨细胞转运和细胞旁转运。肺部细胞间连接主要包括紧密连接、黏附连接、间隙连接和桥粒。紧密连接是影响上皮屏障功能的最关键因素，它主要由闭合蛋白、Claudin、紧密连接相关蛋白（zonula occluden,ZO）构成，其中Claudin蛋白对紧密连接细胞旁通透性发挥决定性作用[4]。紧密连接的功能包括调节离子、小分子和水的细胞旁运输，除了选择性屏障的常见功能，有证据表明紧密连接可以影响细胞增殖、分化和基因表达的细胞内信号传导途径[5]，它们支持紧密连接作为细胞功能的动态调节器而发挥作用，而不仅仅是充当静态通道或者屏障。

Claudin属于四跨膜蛋白家族，是紧密连接通透性的结构和功能基础[6‐7]，可以形成具有不同特异性和通透性的细胞旁离子通道。……