朱凯驿 综述 黑明燕 审校

（首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心/国家儿童医学中心，北京 100045）

新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic‐ischemic brain damage, HIBD）是由于围生期窒息导致的新生儿脑部缺氧缺血性损害，是导致新生儿致残甚至死亡的主要原因，目前临床上针对HIBD无特异的治疗手段[1‐2]。临床研究资料显示，尽管及时采取亚低温疗法，仍有部分围生期重度窒息新生儿发生不良结局，包括死亡、脑性瘫痪、智力障碍、癫痫等永久性神经损伤后遗症，给患儿家庭及社会带来巨大的经济负担[2‐3]。导致HIBD的机制很复杂，包括能量消耗、线粒体损伤、兴奋性氨基酸及活性氧（reactive oxygen species, ROS）的产生和炎症反应等，所有这些机制都会导致不同类型的细胞死亡[2‐4]。

铁死亡（ferroptosis）是近年来发现的一种新型细胞死亡方式，与许多疾病的病理生理过程密切相关[4‐5]。2003年在一项大规模筛选各种化合物对肿瘤细胞杀伤作用的研究中，首次发现爱拉斯汀（erastin）可导致肿瘤细胞出现这种不同于传统细胞凋亡的新型死亡方式[6]；2008年Yang等[7]发现化合物Ras选择性致死化合物（Ras‐selective lethal compounds, RSL）3和RSL5，与erastin具有相同的作用，并且铁螯合剂去铁胺B‐甲磺酸盐和抗氧化剂维生素E可以抑制这种细胞死亡；2012年首次出现用“ferroptosis”描述这种有铁离子依赖性、氧化型的全新细胞死亡模式，即铁死亡[8]。铁死亡在细胞形态上明显不同于凋亡、自噬和坏死性凋亡等其他细胞死亡方式，例如，铁死亡没有细胞凋亡的特征：如细胞萎缩、染色质浓缩、凋亡小体形成和核碎裂；没有细胞自噬的特征：如双膜自噬溶酶体形成；……