姜心怡 综述 周文浩 审校

（1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院新生儿科，浙江温州 325000；2.上海市出生缺陷防治重点实验室/复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心/卫生部新生儿疾病重点实验室/复旦大学附属儿科医院新生儿科，上海 201102）

根据世界卫生组织的数据，截至2020年12月19日，全球有72 851 747例新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019, COVID‐19）确诊病例，1 643 339例死亡[1]。COVID‐19可发生于任何年龄段，儿童最常见症状是发热、咳嗽，其他症状包括疲劳、肌痛、嗅觉减退、头痛头晕、恶心呕吐、腹痛腹泻、癫痫发作等，症状大多在1周内消失[2‐3]。与成人相比，儿童COVID‐19发病率较低，严重程度较低[4]。虽然COVID‐19以呼吸系统症状为主，但是逐渐发现多个系统都可出现感染症状，其中约有21%~36%患者出现神经系统症状[5‐6]。一项Meta分析显示儿童COVID‐19出现头痛、肌痛等非特异性神经系统症状占16.7%，癫痫发作、脑病等特异性神经系统症状占1%[7]。值得注意的是，部分患儿以神经系统症状为首发症状[8‐10]。本文就儿童COVID‐19神经系统损伤的机制及神经系统损伤的类型作一综述。

1 神经系统损伤的机制

病毒感染过程中，机体出现缺氧状态、炎症反应及高凝状态，可能造成神经系统损伤，并且各种机制之间具有协同作用。

1.1 神经系统感染

COVID‐19存在直接侵袭神经系统的可能性。嗅上皮存在病毒感染所需的两种蛋白质，即血管紧张素转化酶 2（angiotensin‐converting enzyme 2,ACE2）和跨膜丝氨酸蛋白酶2（transmembraneserine protease 2, TMPRSS2）[11]。ACE2是冠状病毒的主要受体，TMPRSS2具有介导冠状病毒刺突蛋白（S蛋白）水解的作用[12]。Netland等[13]发现人ACE2转基因小鼠感染非典型肺炎病毒后，病毒通过嗅上皮，以跨神经元的方式经过嗅球，沿轴突运输到大脑某些区域，造成大量神经元死亡。……