肥厚型心肌病基因学发病机制研究进展

2021-04-17周源综述谢利剑审校

儿科药学杂志 2021年7期

周源综述，谢利剑审校

(上海交通大学附属儿童医院，上海市儿童医院，上海 200062)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种常染色体显性遗传的心血管疾病，发病率达1/500，约2/3的患者可以正常生活，是一种相对良性的疾病，但亦是年轻人和竞技运动员心源性猝死最常见的病因。临床特征为左心室肥厚或室间隔不对称性肥厚且不伴心腔扩张，组织学特征包括心肌细胞肥大和紊乱以及间质纤维化，临床表现从良性无症状到心律失常、严重心力衰竭和心源性猝死不等[1]。目前认为，50%～70%的HCM由基因突变所致。已鉴定出14个以上基因，1 400多种突变与HCM有关，主要由编码肌节蛋白的基因突变致病。根据蛋白编码的类型，可将HCM肌节基因分为多个亚组：组成肌节蛋白的粗肌丝(MYH7、MYL2、MYL3)、中间肌丝(MYPBC3)、细肌丝(ACTC、TPM1、TNNT2、TNNI3)，在巨大的肌丝中，TTN也有少量突变被描述[2]。约85%的致病突变发生在MYBPC3和MYH7中，10%发生在TNNT2和TNNI3中，2%发生在TPM1中，不到3%发生在其他肌节基因MYL2、MYL3、ACTC1和TNNC1中[3]。目前提出的证据表明，肌节不仅是心肌功能的基础，而且是对抗心脏病的治疗靶点，所以了解编码肌节的各种致病基因显得尤为重要[4]。有研究发现，编码非肌小节蛋白的相关基因突变也与HCM的发病有关，如钙敏感蛋白和钙处理蛋白是一种相对少见的病因，成为了HCM的一个新兴基因子集，这些突变包括MYL2、MYL3、RYR2、PLN、JPH2、CASQ2、CALR3等[2]。此外，线粒体基因突变已被证明可导致HCM发病[5]，钾离子门控通道基因突变也是导致HCM患者心律失常的原因[6]。故本文就几种与HCM相关的致病基因的发病机制予以综述。