朱颖婷 综述 李轶擎 卓业鸿 审校

中山大学中山眼科中心 眼科学国家重点实验室，广州 510060

促炎症消退介质(specialized proresolving lipid mediators，SPMs)是一类内源性炎症调控介质，是自体活性物质的一种[1]。与传统抗炎药物不同，SPMs是自体物质、前体或衍生物，可以通过多条相关信号通路协同调控炎症，不会因完全或突然阻断某个信号通路受体而造成机体损伤。本文主要针对SPMs在多种眼科疾病发生和发展中的具体作用机制进行综述。

1 SPMs的分类及生物效应

1.1 SPMs的分类

研究发现，SPMs是由多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)在特异性酶的催化下代谢生成[2]。PUFAs分为ω-3 PUFAs和ω-6 PUFAs。SPMs包含有来源于ω-6 PUFAs的脂氧素和来源于ω-3 PUFAs的消退素、保护素和巨噬细胞源性消退素(maresins)。

脂氧素来自ω-6花生四烯酸。ω-6花生四烯酸在环氧化酶、脂肪氧化酶和细胞色素P450三大酶家族的作用下，在特定的细胞中代谢产生。脂氧素具有典型的三羟基、四共轭双键结构，根据羟基位置和构象的不同，分为LXA4、LXB4、15-epi-LXA4和15-epi-LXB4[3]。脂氧素在中性粒细胞与血小板、内皮细胞或上皮细胞相互作用时，由脂肪氧化酶催化ω-6花生四烯酸产生，并通过与脂氧素A4受体(lipoxin A4receptor，ALX)结合发挥调控中性粒细胞、降低炎症反应的作用。

消退素是多不饱和ω-3脂肪酸的代谢产物，包括二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)和二十二碳五烯酸。其中EPA的代谢产物简称为RvEs，包括RvE1和RvE2。DHA的代谢产物简称为RvDs，包括RvD1、RvD4以及阿司匹林触发合成的RvD；二十二碳五烯酸的代谢产物简称为RvsD和RvsT[4]。RvE1通过与其受体ChemR23和白三烯B4受体1结合发挥作用，前者主要分布在巨噬细胞和树突细胞表面，后者主要分布于单核巨噬细胞、中性粒细胞和效应T细胞[5]。……