陈方冰 综述 周文浩 审校

（1.复旦大学附属儿科医院新生儿科，上海 201102；2.上海市出生缺陷防治重点实验室/复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心/卫生部新生儿疾病重点实验室/复旦大学附属儿科医院，上海 201102）

神经发育障碍（neurodevelopmental disorders）是一组早期发病、具有高度遗传异质性的神经系统疾病，包括孤独症谱系障碍、智力障碍和语言障碍等[1]，全球儿童患病率约为3%。随着全基因组测序和全外显子测序的应用，已鉴定出许多神经发育障碍相关基因，截至2021年1月16日，共报道5 468个突变位点，包括857个致病性基因位点（ClinVar数据库，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/），涉及众多表观遗传调控基因。从神经干细胞分化成神经元和神经胶质细胞，再到神经元迁移和神经环路形成，神经发育的关键时间点表观遗传均有参与，并通过遗传变异机制对基因表达造成持久影响，最终导致疾病发生。

真核生物基因表达调控是多层次、精细化的过程，转录水平调控始于染色体的活化。静止状态DNA高度折叠形成异染色质，阻碍相应部位转录。转录起始，染色质重塑因子与其催化亚基形成染色质重塑复合物，依赖ATP水解产生的能量，改变核小体的装配、排列，从而改善染色质局部DNA的可及性，启动基因转录。此外，染色质重塑还参与甲基化修饰、翻译后修饰等重要生物活动[2]。按照染色质重塑复合物催化亚基的不同结构域，复合物亚家族可分为：转换缺陷/乳糖非发酵（SWI/SNF）复合物[3]、模拟转换（ISWI）复合物[4]、染色体结构域解旋酶DNA结合（CHD）复合物[5]和肌醇80（INO80）复合物[6]。……