孙国瑞，许军鹏，罗利琼，黄冬梅，陈立刚，李明阳

1.空军军医大学 基础医学院，陕西 西安 710032；2.四川省妇幼保健院 儿童心脏病中心，四川 成都 610031；3.北部战区总医院 神经外科，辽宁 沈阳 110016

恶性肿瘤的形成是由于细胞分裂、增殖失去控制，其发生、发展是一个多步骤的持续过程，其中蛋白激酶在恶性肿瘤进展中的作用极其关键。核糖体S6蛋白激酶(ribosomal s6 kinase，RSK)是一组丝/苏氨酸激酶，RSK家族共分为4个亚型。与其他3个亚型相比，RSK4的分布具有选择性且相对低表达[1]。有研究显示，相比于RSK家族的其他亚型，RSK4在不依赖磷酸氨基肽依赖蛋白激酶-1(phosphoinositide dependent protein kinase-1，PDK1)磷酸化且无血清的环境下即出现大部分激活，RSK4在功能上具有独特性[2]。对于RSK4作用功能的深入探索将有助于开辟肿瘤研究新的领域[3]。本文就近年来RSK4在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

1 RSK4 的功能

RSK家族的4种亚型存在73%～80%的序列同源性，其蛋白包含两个不同的激酶结构域，分别为N末端激酶活性区(N-terminal kinase domain，NTKD)与C末端激酶活性区(C-terminal kinase domain，CTKD)。两者通过约100个氨基酸长度具有调控作用的区域连接起来，该区域中含有疏水模体与转向模体。NTKD通过疏水模体的磷酸化被CTKD激活，并负责下游的底物磷酸化[4]。此外，RSK的C末端有可促进相互作用的PDZ域结合基序，而且C端处有与ERK结合时必需的对接域，可促进细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)介导的激活[5]。RSK4含有4个对生长因子激活有效的基本磷酸化位点：Ser232、Ser372、Ser389与Thr581。ERK在NTKD激活环内使得Thr581磷酸化，而且激活Ser389并对其磷酸化起促进作用。ERK还可使Ser372磷酸化，而Ser389所在疏水基序被CTKD磷酸化，从而NTKD激活环位点Ser232发生磷酸化，进而RSK4被完全激活[6]。……