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靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展

2021-04-17董宇倩方雅玲吴维怡王亚男

肿瘤 2021年6期
关键词:乳腺癌

董宇倩,方雅玲,吴维怡,王亚男

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。数据显示,仅2018年全球估计有210万例新发乳腺癌病例,为女性死亡的主要原因,约占女性死亡的15%[1]。乳腺癌的死亡往往是由于转移性疾病和全身性疾病而导致的。在乳腺癌的治疗中,化疗已取得了较好的疗效,但实现完全缓解的可能性依然很小。很少有患者在长期接受化疗后表现出完全反应,其中转移性乳腺癌幸存者要么年龄较小,要么转移有限。患者最初对化疗的反应非常迅速,但却十分短暂,往往会在12~24个月内逐渐消退[2]。现有研究提示,绝大部分肿瘤在分子水平上都会有基因异常变化,包括某些癌基因的激活、抑癌基因的失活及某些凋亡基因的异常。乳腺癌基因相关性研究很多,但机制尚未完全阐述明确,应用到临床的也为数不多。

在免疫学上,乳腺癌可以根据受体类型及其表达谱分为4个亚型:Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)[3]。这 种分类是乳腺癌治疗、预后和生存的基础[4]。肿瘤生长的生物学过程在增殖、免疫反应、肿瘤侵袭、血管生长、凋亡、受体信号转导和预后等方面各有不同。在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的肿瘤中,与生存相关的因素是细胞增殖和组织学分级[5]。然而,在HER2阳性的肿瘤中,免疫反应和肿瘤侵袭是影响预后和生存的最重要因素[5]。TNBC很难治疗,因为这些患者缺乏特定的靶标受体,预后也很差。已有研究证明,TNBC患者的存活率与免疫反应有直接关系。……

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