沉默PRLR表达增加胰腺导管腺癌细胞的耐药性
2021-04-14张一帆黄佩琦孙悦潘泓盖严支聂惠贞
张一帆,黄佩琦,孙悦,潘泓,盖严支,聂惠贞
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarinoma,PDAC)是一种常发的胰腺肿瘤,其5年生存率长期低于10%且发病率有上升趋势[1]。PDAC由肿瘤相关成纤维细胞,各种免疫细胞和致密间质组成其复杂的肿瘤微环境[2]。致密的肿瘤微环境能够促进PDAC细胞对于机体免疫系统的逃逸作用,提高肿瘤对于化法和放射疗法的抵抗能力,增强肿瘤细胞的生存能力。此外,PDAC的早期诊断率低,缺乏有效的诊断手段,手术率低且多数患者确诊时都伴有远端转移[3-4]。目前,对于PDAC发生和发展的机制尚不明确,也没有有效的靶向药物。因此,加强对PDAC的研究十分必要。
激素是指由内分泌腺或内分泌细胞分泌的,具有微量、高效和专一性特点的生物活性分子,其在靶器官组织中作为信使传递信息,发挥重要的调节作用。除了在生理功能中的作用外,已有多项研究表明激素[如转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、表皮生长因子和雄激素等]在肿瘤的发生和发展过程中起重要的作用[5-6]。研究显示,催乳素(prolactin,RPL)由垂体前叶分泌,其在体内发挥促进乳腺发育、刺激泌乳和免疫调节等生理功能[7]。催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)是催乳素的专一性受体,同时也是细胞因子受体家族的一员。目前研究表明,活化的PRLR能够激活下游Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)-信号转导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5,STAT5)、Src-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)、Ras-Raf-丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)-丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activate protein kinase,MAPK)和NIMA相关激酶3(NIMA related kinase 3,NEK3)-鸟嘌呤核苷酸交换因子2(vav guanine nucleotide exchange factor 2,VAV2)-RAC1等通路[8-11]。目前关于PRLR的研究多存在于妇科肿瘤(如乳腺癌、卵巢癌等)和前列腺癌中。……
