许瑶函 综述 韩伟 审校

浙江大学医学院附属第一医院眼科，杭州 310003

青光眼是以视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)进行性死亡及其轴突慢性退化为特征的神经退行性疾病，是全球主要的致盲眼病之一[1]。原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)是常见的青光眼类型，常伴有眼压升高，小梁网功能障碍导致房水流出受阻是其致病因素之一[2]。病理性眼压升高是青光眼发生视神经损害的主要危险因素。眼压升高通过直接压迫视盘区域对其造成机械性损害，同时导致该区域血流灌注减少，发生氧化应激和能量供应障碍等。降低眼压是目前临床上延缓青光眼病程的有效治疗手段[3]。然而现有的临床资料表明，青光眼患者眼压即使正常或通过治疗得到良好控制后，仍会发生持续性视神经损伤，这说明青光眼不仅与眼压升高有关，还可能包含独立的神经变性成分[3-5]。近年来自噬受到研究者的广泛关注，其在青光眼相关领域的研究也逐渐增多[6-8]。本文对自噬在青光眼发病机制中的最新研究进展进行综述。

1 自噬

1.1 自噬的定义及分类

自噬是在进化上高度保守的复杂生理过程，是一种细胞降解、回收机制。自噬可以降解异常的细胞器及长寿蛋白，并将氨基酸、脂肪酸等大分子成分回收利用作为新的能源供应，从而维持细胞稳态。在饥饿、缺氧等条件刺激下，自噬会被迅速激活[9]。过度自噬或自噬受损均可能导致细胞功能障碍，甚至死亡[10]。自噬在哺乳动物细胞中根据底物与溶酶体结合方式的不同分为经典自噬(巨自噬)、微自噬、分子伴侣介导自噬(chaperon-assisted autophagy，CASA)和RNA自噬等。……