生长抑素对视网膜的生理调控及神经保护作用
2021-04-17张懿综述孙兴怀王中峰审校
张懿 综述 孙兴怀 王中峰 审校
1复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科,上海 200031;2复旦大学脑科学研究院 医学神经生物学国家重点实验室,上海 200031
生长抑素又称生长激素释放抑制因子(somatotropin release-inhibiting factor,SRIF),最早在山羊的下丘脑中被发现,因其具有抑制生长激素释放的功能而得名。SRIF广泛分布于中枢和外周神经系统,可由神经内分泌、炎症和免疫细胞在不同的刺激下产生。SRIF作为一种重要的神经递质、神经调质和神经营养因子,通过激活5种特异的G蛋白偶联受体,即生长抑素受体(sst1-sst5)而发挥作用。在中枢神经系统,SRIF调控多种激素的释放,影响神经递质释放和细胞增生,从而参与多种生理活动,如记忆、认知和运动调控等。此外,SRIF也参与多种神经系统疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病和癫痫等的病理过程[1-3]。视网膜是中枢神经系统的一部分,近年来的研究发现,SRIF及其受体在视网膜中广泛表达分布,并发挥重要作用。本文就SRIF在视网膜中的生理调控和神经保护作用研究进展进行综述。
1 SRIF及其受体
SRIF有2种天然活性形式,分别为14和28个氨基酸残基组成的环形肽,即SRIF14和SRIF28。SRIF28在结构上为SRIF14的N-端延长14个氨基酸,但其活性部分与SRIF14并无差异。斑马鱼有6种不同的SRIF基因,人类只有1种[4]。哺乳动物SRIF14和SRIF28由同一基因编码的前体蛋白经不同剪切修饰而成,它们在不同细胞上的表达有所差异,但功能基本一致。
SRIF受体共有5种(sst1~sst5),均为7次跨膜的G蛋白偶联受体,其中,sst2因基因产物的不同剪接产生sst2A和sst2B2个亚型。SRIF通过偶联细胞膜表面的不同受体,调控胞内第二信使,从而介导多种生物学效应。……
