高婷 郭瑢 黄胜 陈德滇

恶性肿瘤一直以来都是威胁人类健康的重大疾病，备受关注。目前，用于研究恶性肿瘤的临床前模型主要是细胞系和患者源性的肿瘤异种移植。尽管其为肿瘤的研究做出贡献，但仍有缺陷。近年来，一个新兴起的领域—类器官，为肿瘤的研究提供了新的平台。类器官能够在体外高度重现体内肿瘤的原始特征，在药物研究、预测患者对治疗的反应以及为患者提供个性化医疗方案方面，拥有广阔的前景。目前，已经成功培养出如胃肠［1］、肝［2］、前列腺［3］和乳腺［4］等多种类器官。类器官的出现，无疑给肿瘤的研究提供了更多的可能。本文将对类器官的研究现状及其在肿瘤研究中的应用前景进行综述。

1 现有的肿瘤研究模型

人类肿瘤较为复杂，不同的肿瘤患者对相同的临床治疗反应可能存在很大差异。目前，肿瘤进展的机制以及药物疗效和耐药的产生机制仍不明确［5］。大量通过Ⅰ期药物安全性测试的抗癌药物在Ⅱ、Ⅲ期的疗效测试中被淘汰［6］。因此，需要优化临床前疗效模型来改进对临床治疗反应的预测，降低临床试验的失败率。目前，正在使用的几种人类临床前模型包括细胞系（cell lines）、患者源性的肿瘤异种移植（patient-derived tumor xenografts，PDTX）和患者源性的肿瘤类器官（patientderived tumor organoid，PDTO）［5］。

1.1 细胞系

细胞系可能是这些技术中最常见和最完善的。与大多数其他体外模型相比，细胞系操作起来更容易，成本更低，且易于进行基因修饰。细胞系还能够在短时间内对多种药物和化合物进行高通量筛选［7］。……